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  阻礙DNA修復(fù)的新途徑藥物與化療相結(jié)合可以抑制卵巢癌
  
  2020-06-19 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  高級(jí)別漿液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢上皮性癌中常見的一種，惡性程度較高，容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，因此大多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期。當(dāng)然也有少部分患者由于偶然的因素被早期發(fā)現(xiàn)，治愈率接近100%。近日，一項(xiàng)針對(duì)HGSOC的新研究表明，在其一個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，一種針對(duì)維持癌細(xì)胞頑強(qiáng)生長(zhǎng)和分裂所需的一種蛋白質(zhì)——ATR的藥物在與常見卵巢癌患者的化療聯(lián)合應(yīng)用中顯示出相當(dāng)大的優(yōu)勢(shì)。
  
  這項(xiàng)研究在美國(guó)達(dá)納法伯婦科腫瘤轉(zhuǎn)化研究主任，醫(yī)學(xué)博士康斯坦蒂諾普洛斯（Panagiotis A Konstantinopoulos）的領(lǐng)導(dǎo)下，并于6月15日發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上。題目為“Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial”
  
  在這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)的第2階段研究中，研究人員在美國(guó)實(shí)驗(yàn)治療學(xué)臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)的11個(gè)中心招募了患有復(fù)發(fā)性、鉑耐藥的高級(jí)別漿液性卵巢癌的女性，并在東方腫瘤合作組招募了在鉑敏感的環(huán)境中接受過無限的細(xì)胞毒性治療，但在鉑耐藥的環(huán)境中沒有接受超過一種細(xì)胞毒性治療的女性。在2017年2月14日至2018年9月7日期間，他們對(duì)招募到的88名患者進(jìn)行了評(píng)估，并選擇了70名患者作為受試對(duì)象，并將她們隨機(jī)分配到單獨(dú)使用吉西他濱（36名患者）和吉西他濱聯(lián)合貝佐塞提布（34名患者）治療。
  
  受試患者被隨機(jī)分配為兩組后，在第1天和第8天接受靜脈注射吉西他濱（1000 mg/m 2），或在21天周期的第2天和第9天接受吉西他濱加靜脈注射貝佐塞提布（210 mg/m2），直到病情惡化或出現(xiàn)不可耐受的毒性。使用Theradex交互式網(wǎng)絡(luò)響應(yīng)系統(tǒng)集中進(jìn)行隨機(jī)分組，按無鉑間隔分層，排列塊大小為6。在中心隨機(jī)分組之后，患者和研究者對(duì)治療任務(wù)已知情。研究的主要重點(diǎn)是評(píng)估無進(jìn)展生存率，并對(duì)所有接受了研究藥物的患者進(jìn)行分析。
  
  研究顯示：吉西他濱聯(lián)合貝佐塞提布組的中位隨訪時(shí)間為53.2周，單獨(dú)使用吉西他濱組為43.0周。吉西他濱聯(lián)合貝佐西汀組的中位無進(jìn)展生存期為22.9周，單獨(dú)使用吉西他濱組為14.7周。常見的與治療相關(guān)的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（單獨(dú)使用吉西他濱組的36例患者中有14例[39%]，而吉西他濱聯(lián)合貝佐西汀組的34例患者中有16例[47%]）和血小板計(jì)數(shù)下降（2例[6%]比8例[24%]）。單獨(dú)使用吉西他濱組有10例（28%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，吉西他濱聯(lián)合貝佐塞提布組有9例（26%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。單獨(dú)使用吉西他濱治療組有1例因敗血癥而死亡，而吉西他濱聯(lián)合聯(lián)合貝佐塞提布治療組有1例因肺炎而死亡。
  
  結(jié)果表明：?jiǎn)斡眉魉麨I治療的患者中位無進(jìn)展生存期估計(jì)為14.7周。接受吉西他濱和貝佐塞提布聯(lián)合治療的患者為22.9周。在鉑類耐藥率較高的腫瘤患者（即那些在鉑類藥物化療后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的患者）中，差異甚至更大：吉西他濱組為9周，吉西他濱聯(lián)合貝佐塞提布組為27.7周。兩組治療的副作用大體相似。然而，接受聯(lián)合治療的患者更容易或產(chǎn)生血小板水平低的情況。
  
  康斯坦蒂諾普洛斯解釋說：“癌細(xì)胞肆無忌憚的增殖給DNA復(fù)制過程帶來了巨大的壓力。”ATR可以幫助他們克服這種壓力：它的作用是協(xié)調(diào)細(xì)胞周期的停止，以檢查DNA是否完整或是否需要修復(fù)。抑制ATR的藥物剝奪了腫瘤細(xì)胞的這種修復(fù)能力，因此在某些癌癥的治療中可能特別有效?！?/span>
  
  研究人員表示，這是首次針對(duì)任意種類腫瘤的ATR抑制劑進(jìn)行的隨機(jī)研究。本研究表明，在治療鉑耐藥的高級(jí)別漿液性卵巢癌時(shí)，將貝佐塞爾提布聯(lián)合吉西他濱進(jìn)行治療是有益的?；谝陨锨闆r，這一組合的治療值得進(jìn)一步的研究。
  
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