盼望50年，新藥終出現(xiàn)！K藥中國獲批治療食管癌
（一）
今天爆出重磅消息：K藥（帕博利珠單抗）在中國被正式獲批用于食管癌治療！
具體適應(yīng)證：通過充分驗證的檢測評估腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽性評分（CPS）≥10）的、既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）。
近來正好有讀者問我這個問題。果然，今天好消息就到了！
中國是食管癌較高發(fā)國家之一，發(fā)病率遠(yuǎn)超過歐美發(fā)達(dá)國家。全世界一半的食管癌都在中國！
更麻煩的是，晚期食管癌是難治的癌癥類型之一，一直以來都沒有新藥上市，基本只有放化療；目前的5年生存率還不到10%。
根據(jù)國家癌癥中心的報告，僅2015年，中國就有24.6萬人被新診斷為食管癌，18.8萬人因此而去世。K藥獲批，對于中國這些患者而言，非常重要。
對于K藥，大家應(yīng)該不陌生。它是全球上市早，也是應(yīng)用廣的腫瘤免疫藥之一，有超過23個適應(yīng)證。它對食管癌的效果如何呢？
在代號為KEYNOTE-181的全球III期大型對照臨床研究中，一線治療失敗的晚期食管癌患者分為兩組，一組用標(biāo)準(zhǔn)化療藥，一組用K藥，直接頭對頭PK。結(jié)果K藥取得了勝利！
正因為如此，去年7月，美國FDA批準(zhǔn)了它用于食管癌治療?，F(xiàn)在，不到一年，它在中國也獲批了！
關(guān)于食管癌治療，有一點大家必須知道，那就是亞洲和歐美的食管癌其實不太一樣。咱們這邊鱗癌亞型多，而歐美腺癌更常見，可以說是兩種不同的癌癥類型。所以歐美的結(jié)果并不能直接搬到中國來用。
正因為如此，K藥的這項研究專門納入了355名亞洲的患者（很多來自中國）。幸運的是，數(shù)據(jù)顯示，對中國高發(fā)的鱗癌，K藥用于二線治療，整體優(yōu)于目前的化療，能顯著延長患者生存期。
如果看整個亞洲患者的數(shù)據(jù)，療效顯著的人群是PD-L1陽性（CPS≥10）群體。他們的中位生存期從6個月提高到12.5個月，翻了一倍，如果看1年生存率，也從22.8%提升到了54.2%。對于一線治療失敗的晚期食管癌患者，50%以上的一年生存率從未見過，是個巨大的突破。
整體來看，食管鱗癌患者死亡風(fēng)險降低了45%，對于PD-L1表達(dá)陽性的患者，死亡風(fēng)險更是大幅下降了66%，這是個很少有單個抗癌藥能達(dá)到的驚艷數(shù)字。
無論看哪個角度，K藥在這些中國患者的二線治療中都完爆化療。
中位總生存：K藥12.0個月，化療 5.3個月，K藥是兩倍；
1年生存率：K藥53.1%，化療16.1%，K藥是三倍；
腫瘤顯著縮小比例：K藥24.0%，化療6.9%，K藥是三倍；
3~5級顯著副作用比例：K藥21.0%，化療42.4%，K藥僅一半。
總之，和化療相比，K藥不僅療效好，而且副作用小，患者的生活質(zhì)量和生存時間都得到提高。
正因為如此，中國藥監(jiān)局非?？炀团鷾?zhǔn)了K藥的上市?？梢韵胂?，K藥很快有望成為中國食管癌的二線標(biāo)準(zhǔn)療法。
（二）
這次批準(zhǔn)的適用人群是PD-L1陽性的食管癌患者。
大家肯定會問：那如果檢測結(jié)果是陰性或者弱陽性，咋辦呢？
這個目前是比較難決定的，因為PD-L1表達(dá)量不是一個完美的預(yù)測標(biāo)記物。
一方面，PD-L1陰性患者，單獨使用K藥起效的概率顯著低于陽性患者；但另一方面，這個概率又不是零，確實有檢測陰性的患者響應(yīng)。
所以，如果其它療法都不行，家屬和醫(yī)生確實都面臨一個困難的抉擇：賭不賭一把？
這個問題不止食管癌有，肺癌、胃癌、頭頸癌等都面臨這個問題。
，這是每個家庭自己的選擇，和風(fēng)險承擔(dān)能力、經(jīng)濟條件等都有直接關(guān)系。
一個好消息，是據(jù)我所知，隨著食管癌獲批，K藥的贈藥項目應(yīng)該會擴大覆蓋到適應(yīng)證對應(yīng)人群。目前具體方案還沒有公布，參考目前黑色素瘤的贈藥方案，贈藥后的年均費用應(yīng)該在12-24萬之間。
就科研而言，我們還需要找到更好的生物標(biāo)記物，來預(yù)測患者的療效，爭取讓大家都把錢花到刀刃上！
（三）
到底為什么中國食管癌這么多？
原因很多，但主要是和我們的生活方式有關(guān)。大家不難想象，食管作為每個人吃喝的必經(jīng)管道，患癌肯定和飲食習(xí)慣脫不了關(guān)系。
中國食管癌發(fā)病規(guī)律很奇怪：男人多，女人少；農(nóng)村多，城里少?；颊咧屑s70%是男性，約75%是農(nóng)村人口。
他們有什么不好的習(xí)慣呢？
需要注意的三個：煙，酒，燙茶/燙食！
這三個都是食管癌的風(fēng)險因素，如果三種因素同時長期發(fā)生，就容易得食管癌。北京大學(xué)的研究組對超過45萬中國人，平均9.2年的跟蹤發(fā)現(xiàn)，抽煙+喝酒+喝燙茶，會讓一個人得食管癌的風(fēng)險暴漲到500%！
很不幸，抽煙、喝酒、喝燙茶三個風(fēng)險因素經(jīng)常在一個人身上出現(xiàn)。
大家看看身邊的人，就會發(fā)現(xiàn)喜歡抽煙和喝酒的人，通常也喜歡喝茶。中國很多男性一邊抽煙，一邊希望喝茶養(yǎng)生。但如果喝的是燙茶，那就簡直是雪上加霜。
西南地區(qū)是我國食管癌整體發(fā)病率較高的地區(qū)。云南產(chǎn)煙，四川和貴州產(chǎn)酒，重慶產(chǎn)火鍋，大家都愛喝茶 ……
茶本身挺好的，但如果太燙，就會弊大于利，得不償失。世界衛(wèi)生組織近來把所有65度以上飲品都定為“很可能致癌物”，主要因為各國多項研究都發(fā)現(xiàn)，長期喝燙的東西和食管癌有關(guān)系。（擴展閱讀：喝這種水，真的可能致癌?。?/span>
燙茶/燙食之所以會增加患癌風(fēng)險，主要是因為燙的東西會破壞消化道黏膜和表皮細(xì)胞。這會帶來兩個顯著的致癌風(fēng)險：
1：增加基因突變。為了修復(fù)受損組織，需要細(xì)胞擴增和DNA復(fù)制。而每次復(fù)制，DNA都會有出錯的可能，如果再加上吸煙或喝酒，會極大增加DNA出錯概率。
2：引起慢性炎癥。細(xì)胞破壞會導(dǎo)致局部免疫反應(yīng)，長期慢性炎癥會增加患癌風(fēng)險。
為了避免食管癌，較好戒煙，控酒，茶涼一會兒再喝。
除此之外，家族史、消化道疾病、環(huán)境中的致癌物、新鮮蔬菜水果攝入不足，缺乏微量元素等也都和食管癌發(fā)生有關(guān)系。
（四）
后咱們再說回免疫療法。
現(xiàn)在食管癌有K藥了，但還能進(jìn)一步么？
肯定是可以的。我個人期待的是免疫聯(lián)合方案用于食管癌的一線治療。
首先，從二線治療到一線治療是免疫治療的一個重點探索方向。
由于免疫療法的機理是激活患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，因此理論上，越早使用，患者身體狀態(tài)越好的時候，效果可能越好。在各種癌癥研究中，大家都在嘗試把免疫療法使用越來越靠前，從三線到二線，從二線到一線，或者到手術(shù)前的新輔助。
近來對肺癌、膀胱癌、黑色素瘤等的大數(shù)據(jù)研究，確實發(fā)現(xiàn)一線使用免疫藥物后，整體效果比二線、三線的效果更好，生存獲益更大。
除了治療前移，免疫聯(lián)合治療也是近來非常熱門的領(lǐng)域。目前全世界有近3000個免疫治療的臨床試驗正在進(jìn)行，其中2000多個都是聯(lián)合治療。
免疫單藥較大的問題，是整體有效率低，而聯(lián)合治療有可能讓更多患者，包括PD-L1陰性患者受益。
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