胰腺癌仍是當(dāng)前難治的癌癥之一,被稱為“癌癥”。癌癥領(lǐng)域期刊《CA臨床醫(yī)師癌癥雜志》報(bào)道,2018年胰腺癌全球新發(fā)病例45.9萬(wàn)例,死亡43.2萬(wàn)例。
針對(duì)這種預(yù)后極差的癌癥,科學(xué)家們開(kāi)展了大量研究。截至2018年,全球范圍內(nèi)開(kāi)展的胰腺癌相關(guān)臨床研究數(shù)量已近3000項(xiàng)。令人振奮的是,2019年10月,胰腺癌研究領(lǐng)域就接連取得喜人的突破。
1 首次證實(shí):真菌是胰腺導(dǎo)管腺癌“幫兇”
2019年10月2日,發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),某些真菌從腸道轉(zhuǎn)移到胰腺,將其種群壯大了千倍以上,并促進(jìn)了胰腺癌的生長(zhǎng)。紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院和牙科學(xué)院的研究人員,首次提供了有力的證據(jù),證明真菌微生物組(胰腺中真菌物種的局部混合物)可以觸發(fā)改變,從而將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐认賹?dǎo)管腺癌(PDA)。胰腺導(dǎo)管腺癌是一種預(yù)后很差的癌癥,5年生存率不足7%。
圖示:胰腺組織的兩個(gè)部分(藍(lán)色部分)。右邊的圖片取自一只患胰腺癌的老鼠。粉紅色的點(diǎn)是只有在患癌癥的胰腺中才能看到的真菌。來(lái)源: Nyu School Of Medicine
研究表明致病性真菌通過(guò)激活MBL來(lái)驅(qū)動(dòng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。接下來(lái),研究人員將確定與癌癥相關(guān)的真菌種類,從而可以指導(dǎo)未來(lái)使用精準(zhǔn)抗真菌藥物,來(lái)減慢腫瘤的生長(zhǎng)并避免副作用。
2 三聯(lián)方案:顯著提升晚期胰腺癌存活率
10月3日,發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·腫瘤》的一項(xiàng)研究指出,通過(guò)將順鉑添加到現(xiàn)行胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案“白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱”中,可以明顯提高整體反應(yīng)率。由Honor Health研究所和轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究院(TGen)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)顯示,25名晚期胰腺癌患者在接受這種“三聯(lián)方案”后,有71%的人出現(xiàn)了實(shí)質(zhì)性的腫瘤縮小。
入組一年后,16名患者(64%)仍然存活,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于平均1年生存率(26%),10名患者(40%)在兩年后仍存活。這種存活率在四期胰腺癌患者中是前所未見(jiàn)的。由于一些患者在臨床試驗(yàn)的前三周表現(xiàn)出了實(shí)質(zhì)性的改善,這種叫作“TGen三聯(lián)”或“三聯(lián)方案”的藥物組合正被考慮用于胰腺癌患者的早期管理,以及作為術(shù)前治療方案。
3 研究發(fā)現(xiàn):治療胰腺疼痛的新途徑
去年,臺(tái)灣知名節(jié)目主持人傅達(dá)仁因不堪胰腺癌之痛,無(wú)奈選擇“安樂(lè)死”。胰腺癌之痛由此可見(jiàn)一斑。
在近來(lái)的一項(xiàng)研究中,慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)的一個(gè)研究小組首次發(fā)現(xiàn)了胰腺疼痛難以治療的原因:人體內(nèi)一種特殊的神經(jīng)酶——神經(jīng)元一氧化氮合成酶(nNOS),以高濃度的形式存在于胰腺神經(jīng)中。這種酶負(fù)責(zé)信使NO的合成,而信使NO在疼痛的促發(fā)中起著重要作用。
在一個(gè)成熟的胰腺疾病小鼠模型中,研究人員使用一種特殊的抑制劑來(lái)阻斷nNOS。這種化合物已被批準(zhǔn)為實(shí)驗(yàn)藥物,但還不能用于人體。研究小組發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,接受藥物的小鼠對(duì)受影響腹部區(qū)域的觸覺(jué)敏感度要低得多,這是疼痛感知的一個(gè)指標(biāo)。研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在計(jì)劃在臨床前研究和后期的臨床試驗(yàn)中,對(duì)這種新藥進(jìn)行測(cè)試,將來(lái)能將其作為胰腺癌或胰腺炎患者的疼痛治療方法。
4 創(chuàng)新組合:提升免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞
10月8日,美國(guó)羅徹斯特大學(xué)威爾莫特癌癥研究所(Wilmot Cancer Institute)的一個(gè)研究小組在《細(xì)胞報(bào)告》雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),把立體定向體部放療(SBRT)與白介素-12 (IL-12)免疫療法相結(jié)合,不僅可以治愈小鼠的胰腺癌,而且似乎可以重新編程免疫系統(tǒng),產(chǎn)生一種“免疫記憶”,就像疫苗可以預(yù)防流感一樣。
立體定向體部放療可以在短時(shí)間內(nèi)提供高劑量的輻射,還可以刺激免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞,而白介素-12 (IL-12)有強(qiáng)大的抗癌活性,也能激活免疫系統(tǒng)。結(jié)果顯示,這兩種方法結(jié)合也能破壞擴(kuò)散到肝臟的胰腺癌細(xì)胞,而肝臟是常見(jiàn)的癌轉(zhuǎn)移部位。考慮到IL-12常伴隨著嚴(yán)重的副作用,研究人員正在一個(gè)特別設(shè)計(jì)的胰腺癌小鼠模型上測(cè)試一種定時(shí)緩釋技術(shù),這種技術(shù)可兩周內(nèi)緩慢釋放藥物。
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