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  重大發(fā)現(xiàn)：一種代謝酶能抑制肝癌細(xì)胞的生長和擴散
  
  2020-06-29 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  肝癌由于其發(fā)病原因的復(fù)雜性，治療難度很大。目前還沒有針對性的、有效的肝癌治療方法。而近日，美國的一項新研究發(fā)現(xiàn)了一種酶能夠阻止并抑制肝癌快速生長和擴散的代謝過程，這一發(fā)現(xiàn)可能會在未來為肝癌提供新的療法。
  
  這項研究由美國桑福德伯納姆普利貝斯醫(yī)學(xué)研究所（SanfordBurnhamPrebys）的兼職教授，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(WeillConnellMedicine,WCM)的病理學(xué)和實驗室醫(yī)學(xué)教授JorgeMoscat博士領(lǐng)導(dǎo)，并于6月25日在線發(fā)表在《癌細(xì)胞》上。題目為“PKCλ/ιLossInducesAutophagy,OxidativePhosphorylation,andNRF2toPromoteLiverCancerProgression”
  
  美國每年約有27000人死于肝癌。這種癌癥與非酒精性脂肪肝（NAFLD）有關(guān)，NAFLD是一種肝臟中儲存過多脂肪的疾病，其在美國的發(fā)病率呈上升趨勢，它反過來又與肥胖、糖尿病和代謝綜合征等更常見的疾病有關(guān)。
  
  這項研究的通訊作者，JorgeMoscat博士說：“與其他類型的癌癥相比，肝癌的治療并不是特別有效，這是一種毀滅性的疾病。肝癌的起源與許多基因突變有關(guān)，但科學(xué)家們還沒有完全了解哪些基因突變是導(dǎo)致癌癥的直接原因。這些突變似乎在推動疾病發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，但它們很難被阻斷或減緩，這就是目前我們?nèi)狈︶槍π缘?、有效的肝癌治療方法的原因?！?/span>
  
  這項研究表明，在小鼠和人肝癌細(xì)胞中，低水平的蛋白激酶C（PKC）λ/i與腫瘤的侵襲性有關(guān)，并且該蛋白具有抑癌作用。研究人員還描述了PKCλ/i直接阻斷并抑制腫瘤生長的代謝途徑。
  
  目前，Moscat的研究團隊正致力于尋找使癌細(xì)胞獨立于其基因突變來源的生存和生長途徑，這被稱為非致癌脆弱性（non-oncogenicvulnerabilities）。先前在他的實驗室中，對非致癌脆弱性的研究表明，PKCλ/i在結(jié)直腸癌中起到抑癌作用。
  
  在這項研究中，Moscat描述了PKCλ/i的丟失是如何促進肝腫瘤增殖的。為了獲得生存所需的燃料，肝癌細(xì)胞激活了燃燒葡萄糖和脂質(zhì)的代謝過程。這兩個過程激活了NRF2蛋白，NRF2蛋白調(diào)控特定基因產(chǎn)物的表達，從而驅(qū)動肝細(xì)胞增殖和腫瘤生長。
  
  研究人員發(fā)現(xiàn)PKCλ/i可以阻止肝癌細(xì)胞利用這些代謝過程。因此，當(dāng)腫瘤失去PKCλ/i時，它們就會變得具有攻擊性。
  
  研究小組通過研究患有肝癌的老鼠發(fā)現(xiàn)：當(dāng)去除PCKλ/i時，癌細(xì)胞能夠快速增殖。他們還觀察了這些小鼠的代謝過程和NRF2蛋白的激活過程。
  
  Moscat和他的團隊還研究了明尼蘇達州梅奧診所的271份人肝癌樣本，發(fā)現(xiàn)PKCλ/i在侵襲性癌癥中的表達明顯降低。此外，研究人員對139個肝癌患者的手術(shù)切除組織進行了研究，發(fā)現(xiàn)非腫瘤組織中PKCλ/i的低表達與惡性腫瘤的侵襲性有關(guān)。
  
  Moscat說：“我們認(rèn)為PKCλ/i標(biāo)志著這種疾病的侵襲性。我們認(rèn)為，這種激酶水平較低的患者更容易患上侵襲性更強的癌癥?！?/span>
  
  在未來的研究中，Moscat和他的實驗室將要探究，是否可以靶向PKCλ/i或其激活的代謝途徑作為潛在的治療方法。
  
  Moscat表示：“肝癌是一種可怕的疾病，但如果我們能通過藥物調(diào)節(jié)激酶或代謝途徑，我們就有可能開發(fā)出新的治療方法。”
  
  參考：
  
  【1】YotaroKudoetal.PKCλ/ιLossInducesAutophagy,OxidativePhosphorylation,andNRF2toPromoteLiverCancerProgression,CancerCell(2020).DOI:10.1016/j.ccell.2020.05.018
  
  【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-metabolic-enzyme-spurs-growth-liver.html
  
  【3】https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610820302683?via%3Dihub
  
  【4】http://www.a-hospital.com/w/%E8%82%9D%E7%99%8C
  
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