科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“靶向炸裂”清除癌細(xì)胞的新方法
在實(shí)體瘤中，難以實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的細(xì)胞毒性T細(xì)胞浸潤(rùn)。特拉維夫大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家們正著手開發(fā)一種靈活的協(xié)議，以有效地轉(zhuǎn)染腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞，以產(chǎn)生免疫激活細(xì)胞因子，從而在減輕腫瘤質(zhì)量的同時(shí)，增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)。
他們發(fā)現(xiàn)，通過將超聲與靶向腫瘤的微氣泡相結(jié)合，可形成膜孔并促進(jìn)可控的局部轉(zhuǎn)染，并將癌細(xì)胞“靶向炸裂”。他們應(yīng)用了比以前應(yīng)用的更低的傳輸頻率（250 kHz）。所產(chǎn)生的微氣泡振蕩顯著增強(qiáng)，體外較大負(fù)壓為500 kPa時(shí)，有效膨脹比達(dá)到35，可以像氣球一樣膨脹和收縮。
將低頻超聲與靶向腫瘤的微泡和DNA質(zhì)粒構(gòu)建體相結(jié)合，有20％的腫瘤細(xì)胞仍然存活，并且在體外和體內(nèi)，約有20％的這些細(xì)胞顯示基因傳染。
體內(nèi)轉(zhuǎn)染的大多數(shù)細(xì)胞是粘蛋白1 + / CD45-腫瘤細(xì)胞。然后用編碼IFN-β的質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染腫瘤和基質(zhì)細(xì)胞，在體外產(chǎn)生150 pg / 106細(xì)胞，與無超聲或無質(zhì)粒對(duì)照相比增加150倍，與經(jīng)靶向治療相比增加50倍微泡和超聲檢查（無IFN-β）。
與其他體外治療相比，這種分泌的增加超過了先前報(bào)道的4-5倍增加。結(jié)合腹膜內(nèi)給予檢查點(diǎn)抑制，一次應(yīng)用IFN-β質(zhì)粒轉(zhuǎn)染可降低體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，并在局部和遠(yuǎn)處腫瘤部位集中獲得有效的免疫細(xì)胞。
在新一輪實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)取得了更加激動(dòng)人心的結(jié)果。通過將將微泡直接注射到小鼠模型的腫瘤中，然后應(yīng)用250 kHz的低頻超聲波將其炸毀，便可清除大量的癌細(xì)胞。
這套超聲-微氣泡方案還有望在神經(jīng)退行性疾?。ū热绨柶澓Ｄ。┑闹委熒习l(fā)揮作用。它有助于藥物穿透血腦屏障、加熱并破壞腫瘤組織，以及選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞、同時(shí)盡量避免傷害到健康的細(xì)胞。
參考來源：https://www.pnas.org/content/117/23/12674
https://www.x-mol.com/paper/1262895416130772992
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