治療老年癡呆癥相關(guān)躁動(dòng)癥，AXS-05前景可期
你家有“老小孩”嗎?他們老愛忘事，甚至不記得你是誰，連路也走不穩(wěn)……他們可能患上了老年癡呆癥。
除了愛忘事，在老年癡呆癥患者中，躁動(dòng)癥狀和攻擊行為也十分普遍(想想“蘇大強(qiáng)”)，這給患者和照顧者都帶來了更大的痛苦，而且增加了住院風(fēng)險(xiǎn)，易加速病情發(fā)展，甚至導(dǎo)致死亡。
近日，美國FDA授予創(chuàng)新藥物AXS-05“突破性療法”稱號(hào)，用于治療阿爾茨海默病相關(guān)躁動(dòng)癥。這是AXS-05獲得的第二個(gè)突破性療法稱號(hào)。
阿爾茨海默氏病相關(guān)躁動(dòng)癥
阿爾茨海默氏病(AD)是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆癥常見的形式，其特征是認(rèn)知能力下降以及包括躁動(dòng)在內(nèi)的行為和心理異常癥狀。
據(jù)估計(jì)，在美國估計(jì)約有600萬人受阿爾茨海默病折磨，到2050年預(yù)計(jì)將增加到約1400萬人;中國老年癡呆患病人數(shù)已破千萬，居全球一位，預(yù)計(jì)到2040年將達(dá)到2200萬人。
除了認(rèn)知能力下降，高達(dá)70%的阿爾茨海默病患者會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)癥狀，其特征是情緒壓抑、攻擊性行為、破壞性易怒和去抑制。而且，這種癥狀還會(huì)加速認(rèn)知能力的下降，增加患者的死亡率。
目前，對阿爾茨海默病相關(guān)躁動(dòng)癥還未有療法獲批，AXS-05積極的臨床研究結(jié)果顯示出其在應(yīng)對阿爾茨海默病這一嚴(yán)重并發(fā)癥上的廣闊前景。
NMDA受體拮抗劑AXS-05
AXS-05是一種新型的口服、非競爭性NMDA受體拮抗劑，與其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)(sigma-1、血清素、去甲腎上腺素、多巴胺)的活性相關(guān)，可用于阿爾茨海默病相關(guān)躁動(dòng)癥、重度抑郁癥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病的治療。
因此，在患有阿爾茨海默病相關(guān)躁動(dòng)癥的患者中，AXS-05可增強(qiáng)突觸傳遞，改善皮層回路的功能。
AXS-05由一定劑量的右美沙芬(Dextromethorphan)和安非他酮(Bupropion)組成，并運(yùn)用了獨(dú)特的代謝抑制技術(shù)。
右美沙芬成分是一種非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，同時(shí)也是sigma-1受體激動(dòng)劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑、煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑和小膠質(zhì)細(xì)胞活化抑制劑。
安非他酮能夠提高右美沙芬的生物利用度，同時(shí)也是去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，和煙堿乙酰膽堿受體拮抗劑。
2019年，AXS-05獲得FDA授予的治療重度抑郁癥(MDD)的突破性療法認(rèn)定，以及治療“耐藥性抑郁癥”和阿爾茨海默病的快速通道資格。不過，AXS-05還未獲準(zhǔn)上市。
臨床試驗(yàn)
AXS-05 BTD此次獲授“突破性療法”，是基于關(guān)鍵的2/3期ADVANCE-1研究數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對照、多中心的臨床試驗(yàn)，366名阿爾茨海默病患者接受AXS-05、安非他酮或安慰劑治療。
在這一試驗(yàn)中，AXS-05能迅速改善躁動(dòng)癥狀。與安慰劑相比，服用AXS-05后一周即可達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，從第2周開始，AXS-05在CMAI總評分方面的改善明顯優(yōu)于安慰劑。
在主要終點(diǎn)上，第5周時(shí)，與安慰劑相比，使用評估躁動(dòng)癥狀的柯氏量表(CMAI)評分發(fā)現(xiàn)，與基線相比，AXS-05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的平均下降，AXS-05和安慰劑的平均下降幅度分別為15.4分和11.5分(p=0.010)。AXS-05的CMAI總分也優(yōu)于安非他酮單藥療法(p <0.001)。同時(shí)，AXS-05耐受性良好，與認(rèn)知障礙或鎮(zhèn)靜無關(guān)。
AXS-05又一“突破性療法”稱號(hào)的獲得，表明其在解決多種難治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病未竟的醫(yī)療需求方面潛力巨大。期待這一新藥早日獲批，減輕阿爾茨海默病相關(guān)躁動(dòng)癥患者及家屬的負(fù)擔(dān)。
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