阿爾茨海默病是老年癡呆常見的病癥類型，我國是現(xiàn)今全球范圍內(nèi)阿爾茨海默癥患者多的國家。預(yù)計到2050年，全球阿爾茨海默病患者總數(shù)將達1.5億。更可怕的是，這種疾病的致病機理迄今未知，也無法治愈。阿爾茨海默?。ˋD）的特征是大腦中細胞外β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和細胞內(nèi)磷酸化tau蛋白纏結(jié)。
7月2日發(fā)表在《生理學(xué)雜志》（the Journal of Physiology）上的一項新研究中，研究人員在阿爾茨海默癥患者和轉(zhuǎn)基因小鼠的胃腸道（GI）中也觀察到β-淀粉樣蛋白沉積，淀粉樣前體蛋白過度表達。腸道中錯誤折疊的蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)類似阿爾茨海默癥的癥狀。這可能為阿爾茨海默病提供一種新的治療方法，在患者出現(xiàn)認知缺陷癥狀之前將目標(biāo)對準(zhǔn)腸道。
由于這些蛋白質(zhì)是在腸道中發(fā)現(xiàn)的，腸道是通向世界的一扇窗戶，這表明環(huán)境因素可能導(dǎo)致阿爾茨海默病和其他疾病中的認知缺陷。
這種被稱為-淀粉樣蛋白的錯誤折疊蛋白，已知與阿爾茨海默氏癥有關(guān)，被注射到老鼠的內(nèi)臟中，然后進入“腸腦”（我們腸道中的神經(jīng)系統(tǒng)），也會進入大腦。
如果在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦和脊髓）中積累的β-淀粉樣蛋白來自大腦外部（外周神經(jīng)系統(tǒng)），那么減少進入大腦的淀粉樣蛋白的數(shù)量，或者將其困在外周可能會延遲老年癡呆癥的發(fā)病。這種治療應(yīng)該在病人出現(xiàn)任何癡呆癥狀之前就開始。
香港中文大學(xué)（The Chinese University of HongKong）的研究人員將熒光標(biāo)記的β-淀粉樣蛋白注射到小鼠的腸道中。這些蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到我們腸道的神經(jīng)系統(tǒng)。一年后，研究人員在與阿爾茨海默病認知缺陷有關(guān)的大腦部位發(fā)現(xiàn)了這些錯誤折疊的蛋白質(zhì)，包括影響我們記憶的海馬體。這些動物都出現(xiàn)了認知障礙。
近端結(jié)腸熒光標(biāo)記的局部和分布。
由于這項研究是在小鼠身上進行的，因此需要通過尋找老年癡呆癥患者死后腸道和大腦炎癥的變化來驗證。
腸內(nèi)給藥對神經(jīng)元耦合缺陷的影響。
阿爾茨海默病的藥物治療一直不成功，所以我們需要新的方法來預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)展。這可能為針對腸道中這些錯誤折疊的蛋白質(zhì)來預(yù)防阿爾茨海默癥提供了潛在的途徑。
該研究的資深作家約翰·A·路德（John A Rudd）評論這項研究說：“這一概念類似于從腸道運輸錯誤折疊的蛋白質(zhì)，比如那些導(dǎo)致瘋牛病的蛋白質(zhì)。如果是這樣的話，一個類似的過程可能會比阿爾茨海默癥的典型特征（包括記憶喪失）早很多年在人類身上開始，所以預(yù)防策略也需要更早開始。”
參考：
【1】<https://medicalxpress.com/news/2020-07-abnormal-proteins-gut-contribute-alzheimer.html>
【2】<https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1113/JP279919>
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