常用哮喘藥沙丁胺醇，竟能治療老年癡呆
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全世界約有5000萬人患老年癡呆癥，每年有近1000萬新增病例。常見的老年癡呆癥是阿爾茨海默病，占所有老年癡呆癥的60-70%。這種疾病是一種神經(jīng)障礙，腦細胞的死亡導致漸進性記憶喪失和認知功能下降。
現(xiàn)有藥物治療有助于控制阿爾茨海默病的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但它們既不能減緩病情發(fā)展，也無法治愈。
在阿爾茨海默病患者的大腦中，神經(jīng)細胞之間有明顯的斑塊，細胞內(nèi)還有被稱為神經(jīng)纖維纏結(jié)的纖維團塊，這是阿爾茨海默病的標志。這些斑塊由一種叫做β-淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)組成，而另一種叫做tau的蛋白質(zhì)則組成了神經(jīng)纖維纏結(jié)。
有前景的藥物靶點
多年來，許多大藥廠投入重金研發(fā)阿爾茨海默病藥物，但紛紛折戟。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，清除β-淀粉樣蛋白的藥物似乎未能減緩疾病進展，于是他們將目光轉(zhuǎn)向了tau蛋白。
英國蘭開斯特大學的研究人員認為，tau蛋白可能是治療阿爾茨海默病更有前景的藥物靶點。之前的研究發(fā)現(xiàn)，在沒有tau神經(jīng)纖維纏結(jié)的情況下，β-淀粉樣蛋白似乎不會損害神經(jīng)細胞。此外，大腦中神經(jīng)纖維纏結(jié)的數(shù)量似乎比淀粉樣蛋白斑塊的數(shù)量更能反映疾病的嚴重程度。
在健康的腦細胞中，tau蛋白幫助穩(wěn)定內(nèi)部的微管網(wǎng)絡(或稱微管)，它在神經(jīng)細胞周圍運輸營養(yǎng)物質(zhì)和其他分子。在阿爾茨海默病患者中，這些tau分子從微管中分離出來，開始粘在一起形成線，纏結(jié)在一起。這些反過來干擾了微管傳輸網(wǎng)絡。
蘭開斯特大學的科學家們相信，找到能阻止tau分子以這種方式聚集的化合物，將有助于治療阿爾茨海默病。
沙丁胺醇脫穎而出
為了篩選80多種化合物阻止纏結(jié)形成的能力，研究人員使用了一種強大的技術——同步輻射圓二色譜法，來成像蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化。這項技術需要用比太陽亮100億倍的光束來照射樣品。而被專家們比作巨型顯微鏡的英國鉆石英國“鉆石”同步輻射光源(DLS)被用在了這項研究中。
DLS鑒定出的化合物之一是腎上腺素，它可以穩(wěn)定tau蛋白并阻止它們形成纏結(jié)。然而，人體內(nèi)的腎上腺素代謝迅速，因此研究人員繼續(xù)對四種化學結(jié)構(gòu)非常相似的現(xiàn)有藥物進行篩選。
在這些藥物中，有兩種是有效的：一種是醫(yī)生用來治療心梗和心衰的多巴酚丁胺，另一種是用于治療哮喘的沙丁胺醇?？茖W家們排除了多巴酚丁胺，因為它需要注射，而且效果非常短暫。而對沙丁胺醇的進一步測試表明，它可與單個tau分子結(jié)合，阻止它們形成“核”，以避免其他蛋白質(zhì)分子聚集在“核”周圍。
研究人員在ACS化學神經(jīng)科學雜志上發(fā)表了這項研究。不過，這項研究還處于早期階段，談論沙丁胺醇是否能有效治療阿爾茨海默氏病還為時尚早。
這項研究證明了“老藥新用”的潛在優(yōu)勢。沙丁胺醇已上市多年，接受了廣泛的人體安全性驗證，如果后續(xù)研究證明其在細胞和動物模型中能阻止阿爾茨海默病的進展，它將有望擴大適應癥，顯著降低新藥開發(fā)的成本和時間。
好醫(yī)友指出，哮喘患者在使用吸入裝置將沙丁胺醇吸入肺部時，只有少量沙丁胺醇會到達大腦。若后續(xù)研究證實沙丁胺醇對阿爾茨海默病的有效性，那么可能需要一種新的藥物遞送方法。當然，未來的研究也可能聚焦在其他同類哮喘藥物上，如腎上腺素能激動劑，因為它們在血液中循環(huán)的時間更長。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
