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  新免疫療法顯著提高三陰性乳腺癌生存期
  
  2020-07-17 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  近日，美國(guó)西北大學(xué)研究人員開(kāi)發(fā)了一種基于球形核酸(SNA)的新免疫療法，能顯著提高三陰性乳腺癌生存期，同時(shí)還能防止癌癥復(fù)發(fā)。
  
  動(dòng)物研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，小鼠壽命延長(zhǎng)了150%，且均未出現(xiàn)不良副作用或自身免疫反應(yīng)。這項(xiàng)研究將于本周在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》線上發(fā)表。
  
  ◆ 乳腺癌中“兇險(xiǎn)”的亞型
  
  三陰性乳腺癌是乳腺癌中具侵襲性和難治的一種，約占所有乳腺癌的20%。由于這類患者的雌激素受體、孕激素受體、HER2均為陰性，對(duì)內(nèi)分泌治療或HER2靶向治療均不敏感，目前仍以放化療為主。
  
  而且，三陰性乳腺癌還有多種不同亞型的細(xì)胞突變，這些亞型的治療敏感性較低，且預(yù)后較差，迫切需要有效的新療法。
  
  ◆ 新免疫療法如何提高療效?
  
  新型免疫療法是由來(lái)自腫瘤細(xì)胞的分子(抗原)與刺激免疫系統(tǒng)的分子(佐劑，一種非特異性免疫增強(qiáng)劑)組成，當(dāng)佐劑與抗原同時(shí)或預(yù)先注射時(shí)，可非特異性地增強(qiáng)或改變機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答。
  
  想讓免疫療法的效果進(jìn)一步增強(qiáng)，可以從患者的癌細(xì)胞中提取抗原分子混合物(裂解物)，它能訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤，而佐劑則通過(guò)增強(qiáng)人體的免疫反應(yīng)來(lái)破壞腫瘤。
  
  如果將裂解物和佐劑同時(shí)注入患者體內(nèi)，這時(shí)裂解物和佐劑“各自為政”，很難確保它們靶向共同的目標(biāo)。這時(shí)，就需要將兩種細(xì)胞以有效的形式或結(jié)構(gòu)一起遞送到相同的靶細(xì)胞上。
  
  為克服這一挑戰(zhàn)，研究團(tuán)隊(duì)將裂解物和佐劑組合在一個(gè)球形核酸(SNA)的核心內(nèi)。
  
  ◆ 新型納米結(jié)構(gòu)：球形核酸
  
  球形核酸(SNA)是由西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心成員、國(guó)際納米技術(shù)研究所主任查德·米爾金(Chad A. Mirkin)發(fā)明的。SNA是一種球形DNA，一種由高度定向的核酸鏈共價(jià)連接到核心材料的表面的核酸納米顆粒的形狀和結(jié)構(gòu)，可以進(jìn)入并刺激免疫細(xì)胞。
  
  已有研究證明，癌癥疫苗或免疫療法的整體結(jié)構(gòu)也會(huì)影響其療效。而米爾金開(kāi)創(chuàng)的球形核酸分子起到了革命性作用，讓人們可以使用納米結(jié)構(gòu)作為新型標(biāo)志物進(jìn)行生物檢測(cè)和疾病診療研究，還能研發(fā)出針對(duì)多種癌癥的不同療法。
  
  其實(shí)早在2017年，西北大學(xué)的研究人員就通過(guò)利用球形核酸開(kāi)發(fā)出了一個(gè)能夠用于人類機(jī)體的全身性治療藥物，目前這種球形核酸藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，并且還作為一種試驗(yàn)性新藥，進(jìn)入多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的早期臨床試驗(yàn)中。
  
  而基于球形核酸開(kāi)發(fā)的新型基因調(diào)節(jié)藥物和FDA認(rèn)證的全新分子醫(yī)學(xué)診斷系統(tǒng)，在全球已作為新型標(biāo)記物來(lái)識(shí)別阿滋海默癥、艾滋病和心血管疾病，以及前列腺癌的早期檢測(cè)，大大促進(jìn)了一些重大疾病的診療。
  
  ◆ 延長(zhǎng)生存期，防止癌癥復(fù)發(fā)
  
  在這項(xiàng)研究中，米爾金的研究團(tuán)隊(duì)首先向9只患有三陰性乳腺癌的小鼠皮膚下注射SNA。當(dāng)SNA到達(dá)小鼠的淋巴結(jié)后，進(jìn)入細(xì)胞并釋放其物質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)引起免疫反應(yīng)。
  
  結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在100天內(nèi)，有6只小鼠的腫瘤完全緩解，且無(wú)明顯副作用或自身免疫反應(yīng)。而對(duì)照組所有未治療的小鼠均在第30天死亡。
  
  即便在其他3只未達(dá)到緩解的小鼠中，新療法也在一定程度上抑制了腫瘤生長(zhǎng)，并且這些小鼠的壽命比對(duì)照組長(zhǎng)，也正面驗(yàn)證了該療法可延長(zhǎng)小鼠生存期。
  
  同時(shí)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，接受SNA免疫療法治療過(guò)的小鼠，癌癥沒(méi)有復(fù)發(fā)。在小鼠病情緩解后，研究小組將腫瘤植入小鼠體內(nèi)，但觀察到腫瘤并未生長(zhǎng)。
  
  如果新免疫療法能保護(hù)患癌小鼠免受癌癥復(fù)發(fā)的影響，未來(lái)，我們不僅可以使用該療法來(lái)治療癌癥，還能預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。
  
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