新冠母嬰傳播被證實(shí)：來自法國，新生兒有神經(jīng)學(xué)癥狀
研究顯示：SARS-CoV-2（新冠病毒）檢測呈陽性的母親可能通過胎盤，將病毒傳染給嬰兒。來自法國的研究團(tuán)體通過一項(xiàng)個案研究報(bào)告了相關(guān)證據(jù)，證明一名當(dāng)?shù)貢r間7月14日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature communications）在線發(fā)表了上述研究，題為“Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection”。
該研究由巴黎薩克雷大學(xué)醫(yī)院（Paris Saclay University Hospitals）多部門合作完成，通訊作者為巴黎薩克雷大學(xué)醫(yī)院Antoine Béclère醫(yī)院兒科與新生兒重癥護(hù)理醫(yī)學(xué)主任Daniele De Luca。
SARS-CoV-2主要通過飛沫傳播，但也有猜測認(rèn)為存在其他傳播途徑。此前也有多項(xiàng)研究討論圍產(chǎn)期母嬰垂直傳播的可能性，但尚不清楚是通過經(jīng)胎盤或經(jīng)子宮頸途徑或環(huán)境暴露發(fā)生。
作者們指出，明確SARS-CoV-2是否及如何到達(dá)胎兒，對于預(yù)防新生兒感染、優(yōu)化妊娠管理，更好地了解SARS-CoV-2的生物學(xué)意義重大。在這篇論文中，他們提供了一個全面的病例研究，證明SARS-CoV-2經(jīng)胎盤傳播，并且新生兒具有與SARS-CoV-2感染相關(guān)的神經(jīng)學(xué)臨床癥狀。
新冠孕婦35周+5天剖宮產(chǎn)下男嬰
論文細(xì)節(jié)顯示，一名23歲孕婦于2020年3月收治于醫(yī)院，當(dāng)時妊娠35周+2天，入院前2天發(fā)熱（38.6℃）、咳嗽嚴(yán)重、痰多。血檢、鼻咽拭子和陰道拭子證實(shí)存在SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因（分別編碼病毒包膜和刺突蛋白）。確診為COVID-19前，妊娠均無異常，超聲檢查及常規(guī)檢查均正常。血小板減少、淋巴細(xì)胞減少、APTT延長、轉(zhuǎn)氨酶升高；入院時觀察到C-反應(yīng)蛋白和鐵蛋白升高。入院后3天觀察到III類胎心率，因此研究團(tuán)隊(duì)在完全隔離和全身麻醉下對該孕婦實(shí)施了剖宮產(chǎn)術(shù)，羊膜完好。剖宮產(chǎn)時，研究團(tuán)隊(duì)在破膜前收集了清澈的羊水，檢測出SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因均呈陽性。該產(chǎn)婦隨后繼續(xù)住院治療，后在分娩后6天出院。
該患者產(chǎn)下的為1例男嬰（胎齡35周+5天；出生體重2540克）。新生兒1分鐘阿普加評分為4（心率=1，呼吸能力=1，皮膚顏色=，肌張力=1,剩余項(xiàng)目零)，5分鐘阿普加評分為2（皮膚顏色=1，肌張力=1，剩余項(xiàng)目零），10分鐘阿普加評分為7（心率=2，呼吸能力=2，皮膚顏色=2，肌張力=1）。
新生兒在完全隔離的情況下被轉(zhuǎn)移至新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）的一個負(fù)壓室。臍帶血?dú)夥治鲲@示pH值正常，乳酸含量正常。新生兒未接受任何鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛藥物治療，并按照NICU常規(guī)復(fù)蘇后護(hù)理方案進(jìn)行監(jiān)測：在NICU入院時，Sarnat評分、監(jiān)護(hù)點(diǎn)超聲心動圖和肺超聲均正常。生命體征參數(shù)均正常，6小時后拔管，拔管前取血進(jìn)行毛管血?dú)夥治觯ǔ錾?.5小時）及血常規(guī)檢查，均正常。
拔管前（剖腹產(chǎn)1小時后），研究團(tuán)隊(duì)收集了嬰兒的鼻咽拭子和直腸拭子，之后在3天和18天后再次收集，檢測發(fā)現(xiàn)存在‘E’和‘S’基因。新生兒血液和支氣管肺泡灌注檢測結(jié)果也呈陽性。
該名新生兒喂養(yǎng)僅使用配方奶。
新生兒出生3天后出現(xiàn)相關(guān)癥狀，未接受特殊治療
值得注意的是，出生后第3天，新生兒突然出現(xiàn)煩躁、喂養(yǎng)不良、肌張力高痙攣和角弓反張。新生兒腦脊液（CSF）對SARS-CoV-2、細(xì)菌、真菌、腸道病毒、單純皰疹病毒1型、單純皰疹病毒2型均呈陰性。新生兒癥狀在3天內(nèi)緩慢改善，第5天的第二次腦脊液樣本正常，但輕度張力減退和喂養(yǎng)困難持續(xù)存在。出生后11天的核磁共振成像顯示腦室周和皮層下雙側(cè)膠質(zhì)增生。
不過，新生兒未接受抗病毒藥物或任何其他特殊治療，逐漸恢復(fù)，18天后出院。出生后近2個月的隨訪顯示，神經(jīng)系統(tǒng)檢查（肌張力高改善，血壓正常)和核磁共振成像（減少白質(zhì)損傷減少）顯示進(jìn)一步改善；生長和其他臨床檢查正常。
研究還進(jìn)行了病毒學(xué)和病理分析。RT-PCR顯示胎盤組織對SARS-CoV-2‘E’和‘S’基因均呈陽性，并且胎盤組織中的病毒載量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于羊水和孕產(chǎn)婦或新生兒血液中的病毒載量。
胎盤組織學(xué)檢查見彌漫性絨毛周圍纖維蛋白沉積及急性和慢性絨毛間炎。用抗SARS-CoV-2 N蛋白抗體進(jìn)行免疫染色，廣泛觀察到絨毛周圍滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)強(qiáng)陽性。特殊染色和免疫組化未檢出其他病原菌。
“觀察到一個真正的新生兒感染，而非污染”
研究團(tuán)隊(duì)在討論環(huán)節(jié)再次強(qiáng)調(diào)，需要注意的是，胎盤組織中的病毒載量比羊水或母體血液中的病毒載量要高得多，這表明胎盤細(xì)胞中存在病毒，這與組織學(xué)檢查中看到的炎癥結(jié)果一致。另外,新生兒第3天和第18天鼻咽拭子的RT-PCR曲線高于出生后第1天，嬰兒完全隔離在一個負(fù)壓室。
作者們認(rèn)為，這也是另一個確認(rèn)原因，“我們觀察到一個真正的新生兒感染，而非污染?！?/span>
論文指出，這些發(fā)現(xiàn)提示：一，母體病毒血癥發(fā)生，免疫組化顯示病毒到達(dá)胎盤；第二，高病毒載量、組織檢查和免疫組織化學(xué)顯示病毒引起明顯炎癥反應(yīng)；第三，胎盤感染后出現(xiàn)新生兒病毒血癥。
作者們指出，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也與另一項(xiàng)描述胎盤組織中病毒粒子存在的病例研究一致，盡管那項(xiàng)研究沒有報(bào)告胎盤炎癥或胎兒/新生兒感染。
胎盤顯示急性和慢性絨毛間炎癥的跡象，與SARS-CoV-2感染引發(fā)的母體嚴(yán)重全身炎癥狀態(tài)一致。由于胎盤組織上的RT-PCR檢測為SARS-CoV-2陽性，且孕產(chǎn)婦和新生兒血液樣本均為陽性，因此明顯是通過胎盤傳播的。有趣的是，此前的研究顯示，感染SARS-CoV-1的婦女胎盤表現(xiàn)出類似的絨毛間炎的病理表現(xiàn)，絨毛間纖維蛋白沉積。
另外，目前的研究基本認(rèn)為，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）是SARS-CoV-2的受體，而它在胎盤組織中高表達(dá)。動物數(shù)據(jù)顯示，ACE2在胎兒/新生兒組織中的表達(dá)隨時間變化，在妊娠結(jié)束和出生后的頭幾天達(dá)到峰值。
作者們認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)以及他們的研究結(jié)果結(jié)合起來可以證實(shí)，在妊娠的后幾周，SARS-CoV-2確實(shí)有可能通過胎盤傳播。當(dāng)然，他們也不能排除在妊娠早期可能的傳播和胎兒影響，因?yàn)槟壳斑€沒有確切的文獻(xiàn)資料。
總的來說，作者們已經(jīng)證明，SARS-CoV-2感染可能在妊娠的后幾周通過胎盤傳播，經(jīng)胎盤傳播可引起胎盤炎癥和新生兒病毒血癥。神經(jīng)影像學(xué)顯示白質(zhì)損傷，這可能是由SARS-CoV-2感染引起的血管炎癥引起，在成人患者中也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。
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