黑色素瘤常見于皮膚,也可出現(xiàn)在口腔,胃腸道,女性陰道和身體其他部位的粘膜上,還可能出現(xiàn)在眼部。本文重點(diǎn)介紹皮膚黑色素瘤的治療。
黑色素瘤的主要治療方式有手術(shù)、放療、免疫療法、靶向療法、化療和孤立肢體灌注治療,其中,手術(shù)是主要的治療方式,靶向和免疫療法近年來有重大進(jìn)展。
手術(shù)
手術(shù)是局灶性黑色素瘤患者和大多數(shù)局部區(qū)域性黑色素瘤的主要治療方法。某些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也可以用手術(shù)治療。如果手術(shù)不可行,我們稱之為“不可切除的”黑色素瘤。用于治療局灶性和局部區(qū)域性黑色素瘤的手術(shù)類型包括:廣泛切除、淋巴標(biāo)測和前哨淋巴結(jié)活檢、以及淋巴結(jié)清掃。
1. 廣泛切除
黑色素瘤的主要治療方法是手術(shù)切除或切除皮膚上的原發(fā)性黑色素瘤。手術(shù)的程度主要取決于黑素瘤的厚度。大多數(shù)黑色素瘤在厚度小于1.0毫米時(shí)被發(fā)現(xiàn),此時(shí),門診手術(shù)通常是較好的治療方法。醫(yī)生將腫瘤,皮膚下發(fā)現(xiàn)的組織以及周圍的一些健康組織(稱為切緣)切除,這樣就不會(huì)殘留癌細(xì)胞。如果還需要進(jìn)行前哨淋巴結(jié)活檢,則通常在廣泛切除的同時(shí)進(jìn)行。
如果黑色素瘤分期為原位(0期),醫(yī)生可能會(huì)切除腫瘤周圍至少5mm(或0.5cm)的皮膚邊緣??偟膩碚f,切緣的寬度會(huì)根據(jù)黑色素瘤深度而增加,如果黑色素瘤深度為1.0mm則切緣需達(dá)到1cm,如果黑色素瘤深度為2.0mm以上則切緣需達(dá)到2cm。
2. 淋巴標(biāo)測和前哨淋巴結(jié)活檢
在該外科手術(shù)過程中,外科醫(yī)生向腫瘤區(qū)域注入染料和放射性示蹤劑。這是為了確認(rèn)可能累及的淋巴結(jié)以及黑色素瘤是否已擴(kuò)散到淋巴結(jié)。在這些過程中,外科醫(yī)生會(huì)切除1個(gè)或多個(gè)攝取染料和/或放射性示蹤劑的淋巴結(jié)(稱為前哨淋巴結(jié)),以檢查黑素瘤細(xì)胞。
如果在前哨淋巴結(jié)中未發(fā)現(xiàn)黑素瘤癌細(xì)胞,則無需進(jìn)一步的淋巴結(jié)手術(shù)。如果前哨淋巴結(jié)含有黑色素瘤,則稱為陽性前哨淋巴結(jié)。這意味著疾病已經(jīng)擴(kuò)散,可能建議進(jìn)行淋巴結(jié)清掃術(shù)。
通常建議黑色素瘤厚度超過0.8毫米或有潰瘍的人使用上述手術(shù)。但是,對于其他一些厚度小于0.8毫米的黑色素瘤,結(jié)合其他相關(guān)的危險(xiǎn)因素,外科腫瘤學(xué)家也可能會(huì)建議進(jìn)行前哨淋巴結(jié)活檢。
對于厚度小于0.8毫米的非潰瘍性黑色素瘤,癌癥擴(kuò)散到淋巴結(jié)的可能性很低,因此在大多數(shù)情況下不建議前哨淋巴結(jié)標(biāo)測。如果黑色素瘤小于0.8毫米,醫(yī)生將根據(jù)原發(fā)性黑色素瘤的其他特征和其他因素討論是否建議使用此方法。
3. 淋巴結(jié)清掃術(shù)
如果活檢結(jié)果表明在前哨淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了癌癥,醫(yī)生可能會(huì)考慮通過手術(shù)切除該區(qū)域的剩余淋巴結(jié)。這稱為完全淋巴結(jié)清掃(CLND)。切除的淋巴結(jié)數(shù)量取決于淋巴結(jié)所在的區(qū)域。
放射治療
放射療法是指使用高能X射線或其他粒子破壞癌細(xì)胞。常見的放療類型是外部束放射治療,即設(shè)備從身體外部輻射。
有時(shí),醫(yī)生可能建議手術(shù)后進(jìn)行放療以防止癌癥復(fù)發(fā)。這種方式的放療稱為輔助放射療法。研究表明,盡管這可以減少黑色素瘤在輻射區(qū)域的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),但不會(huì)延長壽命。
如果黑色素瘤已經(jīng)擴(kuò)散并引起骨痛或頭痛等癥狀,則放療可能有助于緩解這些癥狀。這稱為姑息放療。
免疫療法
近年來,免疫療法治療III-IV期黑色素瘤已有重大進(jìn)展。好醫(yī)友為大家描述不同類型的免疫療法。
1. PD-1抑制劑
在黑色素瘤的免疫療法中,有2種單克隆抗體可阻斷程序性死亡1(PD-1)蛋白,已被FDA批準(zhǔn)用于治療III期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤:納武單抗(nivolumab/Opdivo)和派姆單抗(pembrolizumab/Keytruda)。
納武單抗和派姆單抗均顯示可縮小25%至45%的黑色素瘤,具體取決于何時(shí)給予治療。與伊匹木單抗相比,O藥和K藥的副作用發(fā)生率更低。因此,現(xiàn)建議將納武單抗和派姆單抗作為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的優(yōu)選治療方法。
2. CTLA4抑制劑
有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,服用伊匹木單抗的人比僅接受傳統(tǒng)化療的人有更好的生存機(jī)會(huì)。已顯示伊匹木單抗可縮小10%至15%的黑色素瘤。這些反應(yīng)可能持續(xù)數(shù)年,甚至在許多獲益的患者中持久存在,已被FDA批準(zhǔn)用于III期黑色素瘤的輔助治療。在III期黑色素瘤患者中,已顯示伊匹木單抗可延緩某些患者的復(fù)發(fā)并延長其壽命,但嚴(yán)重威脅生命或致命的副作用的發(fā)生率約為50%。
3. PD-1和CTLA4抑制劑聯(lián)用
2015年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了伊匹木單抗和納武單抗的聯(lián)合療法,用于治療不可切除的III期或IV期黑色素瘤。這種組合在減小腫瘤體積和延遲腫瘤生長方面優(yōu)于單獨(dú)使用任何一種藥物。但是,聯(lián)用這些藥物會(huì)導(dǎo)致更多的副作用。
4. 白介素2(IL-2)
另一類免疫療法是激活T細(xì)胞的白介素2??捎糜谥委熮D(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。對該治療有效的患者人數(shù)與伊匹木單抗相當(dāng)(約16%),完全緩解的患者人數(shù)少于10%。
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