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  《細(xì)胞》：秦成峰/英博/王佑春團(tuán)隊(duì)開發(fā)新型mRNA新冠疫苗
  
  2020-07-24 來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
  
  
  
  今日，《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表了一篇關(guān)于新冠疫苗的論文。由秦成峰研究員、英博博士以及王佑春研究員共同領(lǐng)導(dǎo)的一支團(tuán)隊(duì)，開發(fā)出了一款新型的mRNA新冠疫苗。在小鼠和非人靈長類動物模型中，這種疫苗能夠激發(fā)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。
  
  值得一提的是，這款新型疫苗采用了先進(jìn)的制劑技術(shù)，在室溫下能夠存放至少一周而依舊保持穩(wěn)定。對于疫苗產(chǎn)品而言，有望大大減少運(yùn)輸時(shí)的冷鏈要求。
  
  研究人員們在論文中指出，自新冠疫情爆發(fā)以來，人們就期盼能盡快有安全可靠的疫苗誕生。在諸多疫苗開發(fā)技術(shù)中，基于mRNA的疫苗，有望快速應(yīng)對這一挑戰(zhàn)。放眼全球，也已有多款mRNA新冠疫苗進(jìn)入了人體臨床試驗(yàn)，并取得了積極的早期結(jié)果。
  
  在本研究中，科學(xué)家們使用了新冠病毒S蛋白的受體結(jié)合域（RBD）中的一段氨基酸序列，用以產(chǎn)生抗原。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，編碼這段氨基酸序列的mRNA片段，在轉(zhuǎn)染到多種細(xì)胞系中后，能夠產(chǎn)生高表達(dá)量的RBD片段。
  
  ▲這款疫苗的設(shè)計(jì)（圖片來源：參考資料[1]）
  
  為了遞送這些編碼抗原的mRNA，研究人員們使用了一種叫做納米脂球（lipid nanoparticles）的技術(shù)。經(jīng)過生產(chǎn)制造，這些包含mRNA的納米小球的平均尺寸不到90納米，且形態(tài)也具有良好的一致性。
  
  在小鼠模型中，接受了一次注射后，這些動物體內(nèi)都出現(xiàn)了針對新冠病毒RBD的IgG抗體，以及中和新冠病毒的抗體。和目前的幾款mRNA疫苗一樣，接受了第二次注射后，這些抗體的水平均出現(xiàn)了快速上升。此外，在小鼠體內(nèi)，疫苗的注射也誘發(fā)了T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
  
  研究人員們也做了病毒攻毒實(shí)驗(yàn)。接受了疫苗注射的小鼠，在接觸到新冠病毒（MASCp6毒株）之后，得到了完全的保護(hù)——無論是肺部還是氣管，都沒有檢測出病毒RNA。而對照組的動物則出現(xiàn)了很明顯的病毒感染。
  
  ▲本研究的圖示（圖片來源：參考資料[1]）
  
  在食蟹猴模型中，研究人員們再次做了檢測。這些動物被分為三組（每組10只），分別接受100 μg疫苗、1000 μg疫苗、以及安慰劑的注射。在疫苗注射組中，研究人員們觀察到了類似的抗體上升現(xiàn)象，以及特異的T細(xì)胞免疫反應(yīng)。
  
  考慮到許多新冠病毒肆虐的地區(qū)并沒有完備的冷鏈系統(tǒng)，研究人員們也評估了這款疫苗在不同溫度下的存放表現(xiàn)。檢測結(jié)果說明，采用這種技術(shù)，在4度或25度下存放一周的納米脂球，并不會影響其中的報(bào)告基因mRNA表達(dá)。在37度下存放一周，也只會減少13%報(bào)告基因的表達(dá)量。綜合來說，這些結(jié)果表明這種技術(shù)能產(chǎn)生在室溫下穩(wěn)定的疫苗。
  
  根據(jù)公開信息，這款mRNA新冠疫苗已于6月19日獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
  
  參考資料：
  
  [1] Na-Na Zhang, et al., (2020), A thermostable mRNA vaccine against COVID-19, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.024
  
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