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  白血病藥物顯示出治療小兒腦癌的希望！
  
  2020-07-28 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  巴西圣保羅大學(xué)里貝雷普雷托醫(yī)學(xué)院（FMRP-USP）的研究人員證實，白血病藥物三氧化二砷具有治療髓母細(xì)胞瘤的潛力，髓母細(xì)胞瘤是兒童常見的一種腦癌。當(dāng)他們在從這類腫瘤中具攻擊性的亞組提取的細(xì)胞上測試三氧化二砷時，他們成功殺死了腫瘤細(xì)胞。該藥物還使腫瘤細(xì)胞對放射治療更加敏感。
  
  該研究發(fā)表在《科學(xué)報告》上。題為“Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup”
  
  該文章的一作者Paulo Henrique dos Santos Klinger說：“目前根據(jù)分子特征識別了12個髓母細(xì)胞瘤亞組，這些亞組也與預(yù)后有關(guān)。其中SHH是預(yù)后差的亞組之一。該腫瘤的 TP53基因具有體細(xì)胞突變，目前通過化學(xué)和放射療法治療。 ”這也是他在FMRP-USP碩士研究的一部分，并得到了巴西國家科學(xué)技術(shù)發(fā)展委員會（CNPq）的獎學(xué)金資助。
  
  這項研究是由FMRP-USP教授Luiz Gonzaga Tone領(lǐng)導(dǎo)的“新興治療目標(biāo)與腫瘤發(fā)生相關(guān)的發(fā)育途徑之間的相互作用：關(guān)注兒童惡性腫瘤”項目的一部分。
  
  Tone說：“該項目致力于深入研究控制正常胚胎發(fā)育的信號通路失調(diào)及其與兒童癌癥的發(fā)病和進(jìn)展的聯(lián)系?！?/span>
  
  放射療法可能會對孩子的大腦造成嚴(yán)重的不良影響，從而引起認(rèn)知，內(nèi)分泌和運動方面的問題。因此，制定減少或消除放射治療需求的治療策略非常重要。
  
  在這項研究中，研究人員選擇了不同的SHH腫瘤細(xì)胞系，并測試了不同劑量的三氧化二砷（一種用于治療急性髓性白血病的藥物）。他們還測試了不同劑量的放療與給藥的關(guān)系。
  
  事實證明，三氧化二砷能夠殺死腫瘤細(xì)胞并阻止新的腫瘤細(xì)胞集落的形成。當(dāng)藥物與放射療法結(jié)合時，效果增強。并且這種藥物對健康細(xì)胞沒有明顯毒性。
  
  此外，三氧化二砷可單獨用于治療3歲以下兒童的髓母細(xì)胞瘤，也可與化療藥物結(jié)合使用。這個年齡段的腦癌兒童不能接受放射治療，因為它可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆轉(zhuǎn)的損害。
  
  之所以選擇三氧化二砷，是因為它是白血病中知名的SHH信號通路阻斷劑。SHH途徑對人類胚胎發(fā)育至關(guān)重要，當(dāng)胚胎發(fā)育完成時，SHH途徑被關(guān)閉。但如果由于某種原因重新激活該途徑，那么癌癥就會發(fā)展，包括皮膚癌以及白血病和髓母細(xì)胞瘤。
  
  該論文的通訊作者，Elvis Terci Valera教授說：“三氧化二砷的另一個優(yōu)點是它具有穿過血腦屏障的能力，可以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受循環(huán)毒素或病原體的侵害。先前的研究表明這種滲透在髓母細(xì)胞瘤中是可行的。”
  
  SHH型髓母細(xì)胞瘤的預(yù)后一般為中等，其中50％的患者對治療反應(yīng)良好。但是，當(dāng)TP53基因發(fā)生體細(xì)胞突變時，預(yù)后會變差，因為該基因在細(xì)胞分裂控制中起著關(guān)鍵作用，并且能夠抵消可能導(dǎo)致癌癥的改變。
  
  Klinger說：“該基因的種系突變與李-佛美尼綜合癥（LFS）有關(guān)，通常涉及TP53功能的喪失，并增加了各類腫瘤的易感性?！?/span>
  
  李-佛美尼綜合癥與一系列癌癥的遺傳易感性有關(guān)，并會增加兒童患髓母細(xì)胞瘤的風(fēng)險，尤其是SHH型髓母細(xì)胞瘤。
  
  目前，研究人員正計劃在動物模型中測試該藥物，以確定結(jié)果是否與細(xì)胞實驗的結(jié)果相同。如果它們相同，則可以隨后在人體進(jìn)行測試。
  
  參考：
  
  【1】 Paulo Henrique dos Santos Klinger et al, Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-63808-9
  
  【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-leukemia-drug-potential-aggressive-pediatric.html
  
  【3】https://www.nature.com/articles/s41598-020-63808-9
  
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