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英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了前列腺癌的新藥物靶標(biāo)!
2020-07-28
來(lái)源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
早在2019年,波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(BUSM)的研究人員就提出,阻斷特定蛋白可能是防止去勢(shì)抵抗前列腺癌(CRPC)傳播的一種有前途的策略。抑制蛋白BRD4而不是BRD2或BRD3,可以穩(wěn)定地調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲。
CRPC是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病,在單個(gè)腫瘤細(xì)胞中具有不同的AR狀態(tài)和表達(dá)模式。隨著疾病的發(fā)展,前列腺腫瘤細(xì)胞對(duì)AR信號(hào)的依賴性會(huì)降低,并使用其他信號(hào)機(jī)制來(lái)維持生長(zhǎng)和擴(kuò)散。因此,在依賴或獨(dú)立于雄激素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞中,確定調(diào)節(jié)前列腺癌細(xì)胞遷移和侵襲的藥物靶點(diǎn)是至關(guān)重要的。這一發(fā)現(xiàn)在2019年5月20日在線發(fā)表在《分子癌癥研究》雜志上。
近來(lái),波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員研究發(fā)現(xiàn),BRD4蛋白可能是防止去勢(shì)抵抗前列腺癌轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要新靶點(diǎn)。
去勢(shì)抵抗前列腺癌是一種高度侵襲性的前列腺癌,通常會(huì)出現(xiàn)致命性轉(zhuǎn)移,美國(guó)每年有超過(guò)31,000名男性死于去勢(shì)抵抗前列腺癌。去勢(shì)抵抗前列腺癌患者的治療標(biāo)準(zhǔn)通常包括使用“雄激素剝奪療法”擾亂雄激素受體信號(hào)。雖然這種療法的平均療效為2 - 3年,但由于對(duì)藥物的獲得性耐藥,這種療法無(wú)法阻止癌癥的進(jìn)展。然后病人就會(huì)轉(zhuǎn)移,繼而無(wú)法治愈。
在BUSM的醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)副教授Gerald V. Denis博士的指導(dǎo)下,研究人員長(zhǎng)期研究了一個(gè)由BRD2、BRD3和BRD4組成的名為BET溴域蛋白的三種密切相關(guān)的蛋白質(zhì)家族,它們調(diào)節(jié)基因表達(dá)。BUSM的研究人員在20世紀(jì)90年代首次展示了這些蛋白質(zhì)在人類癌癥中的作用。
研究人員對(duì)前列腺癌細(xì)胞系進(jìn)行了研究,這些細(xì)胞系模擬了對(duì)雄激素剝奪療法有抵抗力的常見(jiàn)前列腺癌,發(fā)現(xiàn)BRD4,而不是類似的家族成員BRD2或BRD3,調(diào)節(jié)直接導(dǎo)致前列腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵蛋白的表達(dá)。
BUSM分子和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)系的研究員、該研究的一作者喬丹·沙夫蘭(Jordan Shafran)解釋說(shuō),“這些發(fā)現(xiàn)是新穎的,因?yàn)榈侥壳盀橹?,還不清楚BET蛋白家族中的哪一個(gè)調(diào)控轉(zhuǎn)錄程序,或者它們?nèi)绾斡绊懬傲邢侔┘?xì)胞的形態(tài)(形狀和極性)、能動(dòng)性(獨(dú)立移動(dòng)的能力)和侵襲性,每一個(gè)都與轉(zhuǎn)移能力有關(guān)?!?/span>
研究人員表示,這些發(fā)現(xiàn)具有重大意義,因?yàn)槟壳搬槍?duì)去勢(shì)抵抗前列腺癌的治療選擇有限,主要集中在抑制依靠雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)的前列腺腫瘤細(xì)胞。隨著前列腺腫瘤細(xì)胞對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性,它們對(duì)雄激素受體信號(hào)的依賴減少,替代信號(hào)機(jī)制被激活。在這種復(fù)雜的混合物中,轉(zhuǎn)移細(xì)胞就出現(xiàn)了。
研究人員認(rèn)為,為了阻止前列腺癌細(xì)胞的遷移、侵襲和的轉(zhuǎn)移,必須找到新的靶點(diǎn)來(lái)調(diào)節(jié)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子在不同類型前列腺癌細(xì)胞中的表達(dá)。
參考:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-prostate-cancer.html
【2】https://mcr.aacrjournals.org/content/17/8/1627
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