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  澳大利亞科學(xué)家開發(fā)新藥，可預(yù)防心血管疾病
  
  2020-07-30 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  目前的抗血栓藥物存在一個(gè)主要的缺點(diǎn)：它們通過不加選擇地阻斷血小板功能來防止心臟病發(fā)作，但是卻增加了大量出血的風(fēng)險(xiǎn)。雖然在疾病發(fā)作時(shí)給予像阿司匹林這樣的藥物，可以防止血栓的進(jìn)一步形成，但它們只在25%的病例中起作用，而且這些藥物會引起嚴(yán)重的出血副作用。近日，澳大利亞莫納什大學(xué)的一個(gè)研究小組找到了一種方法可以靶向血小板活化，能專門解決血液的病理性團(tuán)聚，而不會干擾正常的止血過程。
  
  該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。題為“Disrupting the platelet internal membrane via PI3KC2α inhibition impairs thrombosis independently of canonical platelet activation”
  
  研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制PI3KC2a蛋白可以改變血小板對血流變化的反應(yīng)，血小板對血流變化的反應(yīng)會促進(jìn)血栓的形成，而血栓是心臟病發(fā)作或中風(fēng)的常見原因。
  研究團(tuán)隊(duì)首先觀察了心臟病發(fā)作時(shí)血小板內(nèi)的微小變化。其中，血小板中PI3KC2a基因的表達(dá)引起了他們的注意。研究小組發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過基因編輯后缺乏PI3KC2a的小鼠可以完全預(yù)防動(dòng)脈血栓的形成，而絲毫不會影響止血作用。
  
  眾所周知，PI3K-AKT-mTOR通路是癌癥治療的靶標(biāo)。但PI3KC2a，這種II級PI3K，在血小板中到底起什么作用？
  
  研究人員使用電子顯微鏡從小鼠身上切下了血小板的超薄“切片”。他們發(fā)現(xiàn)血小板的內(nèi)膜發(fā)生了變化，當(dāng)血液流量發(fā)生變化時(shí)，血小板就不會相互聚集或粘附在血管壁上。
  
  該研究的資深作者賈斯汀·漢密爾頓（Justin Hamilton）在一份聲明中解釋說：“正是這種血流擾動(dòng)是心臟病發(fā)作的標(biāo)志和預(yù)測因素。這種酶可以使血小板對這種血流變化做出反應(yīng)，并'加速'血小板的凝結(jié)能力，從而引起心臟病發(fā)作?！?/span>
  
  之后，研究人員開發(fā)了PI3KC2a抑制劑，并進(jìn)一步研究了主要候選藥物MIPS-21335。他們發(fā)現(xiàn)，在人體血液樣本中，這種藥物具有抗血栓作用。然后，他們將這種藥物與兩種常用的抗血小板藥，阿司匹林和P2Y12受體抑制劑進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血管表面的血流壓力增加時(shí)，MIPS-21335仍然有效，而在這種壓力下，兩種金標(biāo)準(zhǔn)治療藥物療效均大打折扣。
  
  研究小組還報(bào)道，與阿司匹林的顯著增加失血量，增加出血時(shí)間的副作用相比，MIPS-21335可以有效預(yù)防小鼠血栓形成，并避免了類似的副作用。
  
  漢密爾頓教授表示，下一步是開發(fā)一種更合適的候選藥物，并投入臨床試驗(yàn)，他希望在心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更高的患者身上測試這種藥物，比如糖尿病患者。
  
  值得一提的是，近來還發(fā)現(xiàn)該研究小組所開發(fā)的藥物與治療COVID-19的血栓有關(guān)，對此，漢密爾頓表示：“雖然目前還處于早期階段，但我們希望可以探索使用我們新開發(fā)的抗血栓藥，來改善COVID-19患者治療?！?/span>
  
  參考：
  
  【1】 Disrupting the platelet internal membrane via PI3KC2α inhibition impairs thrombosis independently of canonical platelet activation, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126/scitranslmed.aar8430
  
  【2】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-clots-potential-treatment-heart.html
  
  【3】https://www.fiercebiotech.com/research/preventing-heart-attack-by-changing-how-platelets-respond-to-blood-flow-stress
  
  【4】https://stm.sciencemag.org/content/12/553/eaar8430
  
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