2017年，一個CAR-T療法在美國獲批上市。這是人類癌癥治療史上的里程碑。
作為一種新興的免疫療法，CAR-T細胞療法通過對患者自身的T細胞進行基因改造，來對抗疾病，目前主要用于治療血液腫瘤，包括淋巴瘤和白血病。不過，在一項新的研究中，美國賓夕法尼亞大學的醫(yī)學研究人員嘗試用這種方法治療另一種危及生命的疾病——心臟病。
在美國，心臟病是導致死亡的主要原因，而過度的心肌纖維化是多種心臟疾病進展的重要因素。它發(fā)生在慢性炎癥或心肌損傷后，此時心肌成纖維細胞（在心肌結(jié)構(gòu)中起重要作用的細胞）被激活，并開始通過細胞外基質(zhì)沉積重塑心肌。
研究表明，去除活性化的心臟成纖維細胞可減少心臟僵硬，使心室更容易放松。然而，目前還沒有直接針對過度纖維化的治療方法，而且針對心臟順應性受損患者，很少有干預措施顯示出改善心臟功能和預后的能力。研究人員嘗試使用CAR-T細胞療法靶向并攻擊導致纖維化的活性心肌成纖維細胞。
首先，研究人員啟動了一項基因概念驗證實驗，使用可以在心臟成纖維細胞上表達人工抗原(OVA)的小鼠。他們用藥物模擬高血壓性心臟病，這種疾病與左心室肥厚(心壁擴大或增厚)、收縮壓和舒張功能障礙(心臟內(nèi)和外泵血)以及廣泛的心肌纖維化有關(guān)。
為了有選擇性地靶向表達心臟成纖維細胞的OVA蛋白，研究小組用基因工程改造的CD8+ T細胞治療了一組小鼠，這些細胞表達了針對OVA蛋白肽的同源T細胞受體。在第四周，用改造的T細胞治療的小鼠明顯減少了心肌纖維化，而對照組小鼠仍有廣泛的纖維化。
在確定了這種方法的可行性之后，研究人員試圖識別一種由激活的成纖維細胞特異性表達的蛋白，從而可對T細胞進行基因改造，使其識別和攻擊該蛋白。利用RNA序列數(shù)據(jù)庫，研究團隊分析了心臟病患者的基因表達數(shù)據(jù)，并確定了攻擊目標：成纖維細胞活化蛋白(FAP)，一種細胞表面糖蛋白。
然后，研究人員將工程化的FAP CAR T細胞在1周和2周時轉(zhuǎn)移到小鼠體內(nèi)，目的是瞄準并耗盡表達FAP的心臟成纖維細胞。在一個月內(nèi)，研究人員發(fā)現(xiàn)，接受基因工程細胞治療的小鼠的心肌纖維化顯著減少，舒張和收縮功能也得到改善。
研究結(jié)果表明，CAR-T細胞療法有望擴展到癌癥之外，作為一種有效的治療心臟病的方法。不過，還需要進行更多的研究來確定FAP是否為較好目標，并確保將安全風險降到低。該研究發(fā)表在《自然》雜志上。
賓夕法尼亞心血管研究教授Jonathan A. Epstein醫(yī)學博士說：“CAR-T療法利用患者自身細胞對抗癌癥，堪稱過去十年有前途的研究突破。如今，利用這一技術(shù)來治療（甚至有望逆轉(zhuǎn)）加速心衰進展的疾病，同樣值得期待?！?/span>
中美CAR-T療法PK
截至目前，全球CAR-T療法臨床試驗登記項目共834項，主要分布在美國（319項）和中國（280項，包括臺灣4項），分別占試驗總數(shù)的38.2%和33.6%。中國在CAR-T臨床研究數(shù)量上與美國相差不大。
目前，CAR-T療法臨床研究集中度很高，全球前十位的研究機構(gòu)承擔的臨床試驗占到了300例左右，其中賓夕法尼亞大學高居一位。
中國的CAR-T臨床研究雖然起步較晚，但入組人數(shù)更多，且更加激進。不過，由于美國已有2款CAR-T產(chǎn)品上市，相關(guān)臨床試驗有明確的參照物，相對而言更嚴謹規(guī)范。無論中美，CAR-T療法在血液腫瘤方面的臨床試驗都是多的，實體瘤其次，在靶點選擇上也有較大差異。
在非腫瘤領(lǐng)域，中美均有一些探索，比如，中國有艾滋病和自體免疫性疾病方面的CAR-T臨床研究。我們也期待前文所述治療心臟病的CAR-T療法，能早日進入臨床研究，造福心臟病患者。
總之，中美在CAR-T領(lǐng)域各具優(yōu)勢，但美國相對更加成熟、規(guī)范。好醫(yī)友提醒：無論患者打算在國內(nèi)接受CAR-T臨床試驗，還是赴美參加臨床試驗，都一定要充分全面地了解相關(guān)信息，根據(jù)病種、案例數(shù)、醫(yī)療機構(gòu)水平以及自己的病情，做出綜合判斷。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
