科學家發(fā)現胰腺癌的新藥物靶標：PPP1R1B蛋白
近日，桑福德·伯納姆·普雷比醫(yī)學發(fā)現研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute ）的科學家們發(fā)現了一種新的藥物靶點，一種名為PPP1R1B的蛋白質，當在小鼠體內被抑制時，它可以阻止胰腺癌的致命擴散，也就是轉移。
這項研究發(fā)表在《胃腸病學》雜志上，題為“Loss of HIF From Pancreatic Cancer Cells Increases Expression of PPP1R1B and Degradation of p53 to Promote Invasion and Metastasis”。這是邁向目前已知的致命癌癥之一的一步。
桑福德·伯納姆·普雷比醫(yī)學發(fā)現研究所的腫瘤啟動和維持項目副教授、該研究的資深作者Anindya Bagchi博士表示：“我們的研究發(fā)現一種名為PPP1R1B的蛋白質，對于胰腺癌研究人員來說是全新的，它能驅動腫瘤轉移，癌癥轉移是癌癥致命的主要原因。有了這些概念驗證的數據，我們可以開始藥物篩選，確定一種PPP1R1B的抑制劑，如果成功，可能幫助更多的胰腺癌患者存活下來。”
胰腺癌是致命的癌癥之一：只有不到10%的患者能在五年后活下來。這種腫瘤很難被發(fā)現，因為通常只有在腫瘤轉移后才會出現癥狀。然而，根據美國癌癥協(xié)會（American Cancer Society）的數據，如果腫瘤被控制在胰腺內，5年生存率將上升到近40%。由于未知原因，乳腺癌呈上升趨勢，預計到2030年將成為美國第二大癌癥相關死亡原因。
一個令人驚訝的發(fā)現
在這項研究中，科學家們開始了解胰腺癌對缺氧的反應。癌癥研究者一直想知道胰腺癌是如何在如此惡劣的環(huán)境中生存的，他們推測缺氧誘發(fā)因子1 （HIF1A）的增加可以刺激腫瘤生長。抑制HIF1A的藥物正被用于許多缺氧性癌癥的研究，但到目前為止，該蛋白在胰腺癌中的作用尚不清楚，這給臨床試驗評估這些潛在的藥物帶來了障礙。
科學家們創(chuàng)造了患有不產生HIF1A的胰腺腫瘤的老鼠。他們希望去除這種蛋白質將是有益的，并使老鼠擺脫癌癥。然而，令他們驚訝的是，這些老鼠的腫瘤侵略性更強，更容易侵犯臨近器官，更容易轉移，存活時間更短。
Bagchi說:“我們初的假設是，如果我們移除HIF1A（一種被認為是腫瘤存活的驅動因素），那么腫瘤生長就會延遲，或者我們就應該治愈癌癥。但是，我們得到了完全相反的結果?！?/span>
新藥靶點揭曉
深入研究后，科學家們發(fā)現這些老鼠體內一種叫做PPP1R1B的蛋白質的含量增加了。當他們移除編碼這種蛋白質的基因時，老鼠的轉移減少了，這表明一種抑制這種蛋白質的藥物可以阻止胰腺癌的擴散。
桑福德·伯納姆·普雷比斯巴齊實驗室的博士后助理、該研究的一作者Ashutosh Tiwari表示，“我們的數據還顯示，轉移性胰腺癌患者的腫瘤樣本中PPP1R1B的水平有所上升，這進一步證明了這種蛋白具有治療潛力，在結腸癌、肺癌和前列腺癌中也發(fā)現了PPP1R1B水平升高，在其他低氧腫瘤中也可能發(fā)現，因此抑制劑的好處可能不止于胰腺癌。”
接下來，科學家們計劃開始藥物篩選，尋找抑制PPP1R1B的化合物。這些活動將在研究所的康拉德·普雷比化學基因組學中心進行，該中心是非營利領域中藥物研發(fā)中心之一。
參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-scientists-drug-pancreatic-cancer.html
【2】https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35009-5/pdf
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