基因療法治療帕金森病，治療一次，維持3年！
近日，在2020年國際帕金森病與運(yùn)動(dòng)障礙大會(huì)(MDS)虛擬會(huì)議上，一次性基因療法NBIb-1817(VY-AADC)的臨床數(shù)據(jù)引起廣泛關(guān)注。
長達(dá)3年的研究表明：
NBIb-1817能持續(xù)改善患者的運(yùn)動(dòng)功能：顯著延長了“開啟”時(shí)間并顯著縮短了“關(guān)閉”時(shí)間，降低了患者口服藥物需求，還顯示出疾病分期的改善。
◎ 全球帕金森，中國占一半
帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大常見的神經(jīng)退行性疾病，影響了全球600萬人，其中中國就占了近一半。
該病的特征是多巴胺的丟失和神經(jīng)元的變性，同時(shí)還缺失了大腦中合成多巴胺所需的芳香族L-氨基酸脫羧酶(AADC)，進(jìn)而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)精神病和自主神經(jīng)功能的相關(guān)損害。
多巴胺主要參與運(yùn)動(dòng)的控制，借AADC酶將左旋多巴轉(zhuǎn)化而來。但隨著疾病進(jìn)展，AADC酶減少，多巴胺合成降低，運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)。目前，臨床上控制運(yùn)動(dòng)癥狀的金標(biāo)準(zhǔn)是用左旋多巴替代丟失的多巴胺，來改善患者運(yùn)動(dòng)癥狀。
不過，疾病的進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致左旋多巴的有效性加速消減，患者可能在兩次服藥之間經(jīng)歷“關(guān)閉”期，并導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)波動(dòng)出現(xiàn)。
所謂“開關(guān)現(xiàn)象”，是指帕金森患者長期服藥產(chǎn)生的一種常見副作用，身上好像裝了個(gè)開關(guān)：“開啟”期藥物有效，運(yùn)動(dòng)癥狀得到控制，一切如常;“關(guān)閉”期運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)，像被“點(diǎn)了穴”一樣，極大影響日常生活。
他們亟需一種更穩(wěn)定持久的療法來控制運(yùn)動(dòng)癥狀。
◎ 基因療法：NBIb-1817
NBIb-1817是一種在研的腺相關(guān)病毒2型(AAV2)血清載體，編碼人類AADC基因，該基因旨在幫助在大腦產(chǎn)生AADC酶，從而將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺。
◎ 長期臨床試驗(yàn)，療效顯著
為期三年的Ib期PD-1101臨床試驗(yàn)，15名晚期帕金森病患者接受了一次性NBIb-1817治療(分為3組，接受不同劑量的基因療法治療)。
結(jié)果顯示：
1、接受治療3年后，患者運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的“關(guān)閉”時(shí)間平均減少0.15~1.91小時(shí)(基線為4.28~4.93小時(shí));
2、患者未出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀的“開啟”時(shí)間平均增加了0.26~2.23小時(shí)(基線為10.32~10.46小時(shí));
3、根據(jù)Hoehn & Yahr量表評估，15例患者中有14例在接受基因治療的三年后，仍經(jīng)歷疾病分期的改善。
而來自PD-1102試驗(yàn)的7名患者的兩年臨床數(shù)據(jù)顯示：
1、基因療法可使患者的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)“關(guān)閉”時(shí)間平均減少3.2小時(shí)，“開啟”時(shí)間增加2.1小時(shí)(基線分別為9.3小時(shí)和6.6小時(shí));
2、在較高劑量的隊(duì)列2和隊(duì)列3研究中，患者每日口服左旋多巴的等同劑量平均降低322.0和441.2 mg/天(基線為1507.0和1477.0mg/天)，對口服用藥的需求量減少
兩項(xiàng)研究的初步安全性數(shù)據(jù)表明，NBIb-1817的耐受性和安全性良好。一次性基因療法有助于恢復(fù)大腦將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺的能力，并且?guī)椭颊邷p少“關(guān)閉”期，增“開啟”期，改善對運(yùn)動(dòng)癥狀的控制。
由于新冠疫情的影響，部分臨床試驗(yàn)終止。不過，在今年第四季度，已注冊的臨床試驗(yàn)RESTORE-1將計(jì)劃重啟，進(jìn)一步評估NBIb-1817在帕金森病患者的中的安全性和有效性。
數(shù)十年來，晚期帕金森病的治療標(biāo)準(zhǔn)一直沒有顯著進(jìn)步，而NBIb-1817能持續(xù)改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，而且降低患者口服藥物的需求，有望成為帕金森病的一個(gè)基因療法，造?；颊呒凹彝?。
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