挑戰(zhàn)“癌王”！這些新療法，照亮胰腺癌治療之路
近年來，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，胰腺癌的療法越來越多，然而，胰腺癌卻始終沒能摘下“癌中之王”的帽子。部分患者甚至醫(yī)生認(rèn)為，確診胰腺癌就意味著判了“死刑”，反正結(jié)果都一樣，治療反而活受罪。
不過，好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤專家、美國比弗利山莊癌癥中心邁克爾·卡斯特羅博士(Michael Castro, MD，曾多年獲評(píng)“美國醫(yī)生”)認(rèn)為，挑戰(zhàn)“癌王”并非不可能!各類精準(zhǔn)醫(yī)療新研究，讓我們看到胰腺癌治療的新曙光。
胰腺癌為什么難治愈?
1、早期難發(fā)現(xiàn)
胰腺癌早期很難發(fā)現(xiàn)，80%～85%的患者在確診時(shí)就已發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去了較佳手術(shù)機(jī)會(huì)。
而且，胰腺癌的診斷依賴CA19-9、CA125等腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查，確診時(shí)間相對(duì)滯后，易導(dǎo)致病情延誤。
2、靶向藥缺乏
美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)前主席George Sledge博士指出：癌癥可以分為“笨蛋癌”和“聰明癌”，前者主要由單一異常通路驅(qū)動(dòng)，后者則由多種方法刺激同一通路，而胰腺癌顯然屬于后者，而且是聰明絕頂?shù)哪欠N，能輕松繞過單一靶向藥物，激活其他驅(qū)動(dòng)機(jī)制。
以胰腺癌中常見的KRAS基因突變?yōu)槔?，盡管無數(shù)研究表明，抑制突變KRAS的活性，有望殺死癌細(xì)胞。但至今尚無針對(duì)KRAS的靶向藥上市。
針對(duì)相關(guān)基因靶點(diǎn)聯(lián)合用藥，為治療胰腺癌提供了新的方向。例如，目前，KRAS靶向藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用治療胰腺癌的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
3、免疫療法受限
除了傳統(tǒng)化療和靶向治療，許多胰腺癌患者也特別關(guān)注免疫療法。
不過，胰腺癌的免疫治療目前僅限于以下情況：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI);腫瘤PD-L1高表達(dá);高腫瘤突變負(fù)荷(>10%)。
卡斯特羅博士指出，如果不具備以上特殊情況，目前的PD-1免疫療法不太可能使患者獲益。原因在于胰腺癌的免疫微環(huán)境比較特殊，藥物很難發(fā)揮作用，臨床獲益大大受限。
基因檢測(cè)/液體活檢，摸清腫瘤“底數(shù)”
卡斯特羅博士建議，進(jìn)行全面和深入的檢測(cè)。我們研究得越深入，就越能洞悉癌癥的根源，也就越有可能找到可以靶向破壞腫瘤生長、克服耐藥性、消退腫瘤和緩解病情的機(jī)制。
下一代基因測(cè)序(NGS)、全外顯子組測(cè)序(WES)以及表觀遺傳學(xué)的進(jìn)步，為我們有的放矢、精準(zhǔn)打靶，進(jìn)而治療胰腺癌，提供新的希望與方向。
約26%的胰腺癌，目前已發(fā)現(xiàn)可治療的靶點(diǎn)，有針對(duì)性藥物。不過，許多藥物尚未經(jīng)過臨床驗(yàn)證，真實(shí)療效需進(jìn)一步證實(shí)。
此外，液體活檢也為胰腺癌的早期檢測(cè)帶來可能。
進(jìn)擊的靶向/免疫療法
近些年來，靶向、免疫治療極大地提高了許多難治性實(shí)體瘤的療效，雖然靶向/免疫療法缺乏，且效果較弱，但這不代表胰腺癌就沒有靶向藥，就不適合免疫治療。
2019年2月，針對(duì)BRCA突變型胰腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布，結(jié)果亮眼。
PARP抑制劑奧拉帕利顯著延長了攜帶胚系BRCA基因突變的胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期;去年4月，另一個(gè)PARP抑制劑蘆卡帕利(Rucaparib)也在晚期胰腺癌中展現(xiàn)出好的療效。未來，PARP抑制劑有望獲批治療BRCA1/2突變胰腺癌。
新藥Devimistat獲FDA快速通道認(rèn)定，與FOLFIRINOX方案聯(lián)用治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌。數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法客觀緩解率達(dá)61%，其中17%達(dá)到完全緩解。
重要的是，患者的中位總生存期超過了一年半(19.9個(gè)月)，顯著高于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法，值得期待。
此外，F(xiàn)OLFIRINOX聯(lián)合放療或聯(lián)合放療+氯沙坦的兩項(xiàng)初步研究表明，經(jīng)前期治療，患者的中位無進(jìn)展生存期和總生存期延長，并讓更多患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。
卡斯特羅博士指出，KRAS靶向藥雖然還在開發(fā)中，但也有新進(jìn)展。AMG510、Adagrasib(MRTX849)等多個(gè)在研藥物在臨床研究中數(shù)據(jù)喜人，期待它們能帶給我們新的驚喜。
由于胰腺特殊的免疫微環(huán)境，在目前已公布的多項(xiàng)研究中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療胰腺癌結(jié)果令人失望。但聯(lián)合放療/化療或個(gè)性化癌癥疫苗的研究，已有數(shù)據(jù)顯示可延長OS至將近20個(gè)月，或可帶來新的診療希望。
隨著對(duì)基因組學(xué)、代謝學(xué)及腫瘤免疫微環(huán)境的深入研究，新的治療靶點(diǎn)正不斷被發(fā)現(xiàn)，相關(guān)新藥的研究日新月異，有望改變胰腺癌的治療困境。
精準(zhǔn)醫(yī)療新突破：TRI精準(zhǔn)預(yù)測(cè)腫瘤反應(yīng)
此前，好醫(yī)友合作腫瘤專家、紀(jì)念斯隆凱特林(MSK)癌癥研究中心胰腺癌專家Eileen O'Reilly博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)臨床研究(myCare-009-05)結(jié)果公布：好醫(yī)友腫瘤治療應(yīng)答指數(shù)(TRI Singula)以100%的敏感性和90.3%的特異性準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了94.2%的胰腺癌患者的治療應(yīng)答情況;相比之下，腫瘤醫(yī)生處方的治療應(yīng)答率僅40.4%。
對(duì)于胰腺癌的治療選擇，指南通常局限于單個(gè)突變，忽略了大多數(shù)分子通路、上下游效應(yīng)和相關(guān)的患者特異性組學(xué)。
然而，大多數(shù)胰腺癌患者存在多種突變，這些突變導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同的耐藥通路。狡猾的癌細(xì)胞利用這些耐藥通路，來抵抗醫(yī)生制定的“單突變-單藥”治療方案，從而導(dǎo)致較低的治療反應(yīng)率。
而好醫(yī)友TRI Singula治療反應(yīng)預(yù)測(cè)是基于患者多組學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)個(gè)性化患者疾病模型的廣泛生物模擬而產(chǎn)生的。
它可在患者接受治療前預(yù)測(cè)他們的治療反應(yīng)，從而降低風(fēng)險(xiǎn)和失敗治療產(chǎn)生的無效成本，幫助挽救生命。通過使用創(chuàng)新的多組學(xué)建模，計(jì)算生物模擬和人工智能啟發(fā)式技術(shù)，好醫(yī)友TRI可為胰腺癌患者預(yù)測(cè)有效的療法。
一年多來，已有包括胰腺癌在內(nèi)的數(shù)百名國內(nèi)腫瘤患者受益于TRI檢測(cè)，獲得匹配的個(gè)性化治療方案。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
