第四款CAR-T療法獲批治療大B細(xì)胞淋巴瘤
近日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)新CAR-T療法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)上市，用于治療某些類型的大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成年患者，這些患者對(duì)至少2種其他全身性治療無響應(yīng)，或在治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
Breyanzi是一種靶向CD19抗原的CAR-T細(xì)胞療法，同時(shí)也是針對(duì)特定類型非霍奇金淋巴瘤的第四種CAR-T療法。不過，該藥未獲批治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者。
DLBCL治療難題：易耐藥復(fù)發(fā)
大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)類型，占B細(xì)胞NHL的40%，中國(guó)每年估計(jì)有50,000例新發(fā)病例。DLBCL疾病進(jìn)展迅速，侵襲性高。其特征是淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中惡性B細(xì)胞的數(shù)量迅速增長(zhǎng)。
盡管有多種類型的化療以及靶向藥物聯(lián)合治療方案，但約1/3的患者對(duì)初始療法沒有反應(yīng)或出現(xiàn)復(fù)發(fā)，化療挽救治療的生存期通常小于6個(gè)月，生存期較短。
去年6月和7月，F(xiàn)DA分別批準(zhǔn)選擇性核輸出蛋白抑制劑Xpovio(selinexor)、Monjuvi聯(lián)合療法，用于治療大B細(xì)胞淋巴瘤患者。
截至目前，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)2款CAR-T療法Yescarta、Kymriah，用于治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(包括常見的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤)患者。
新療法的獲批很大程度上緩解了DLBCL治療耐藥或無效的困境。不過，對(duì)于不能耐受強(qiáng)力化療或者不適合接受自體干細(xì)胞移植及CAR-T細(xì)胞治療的患者來說，預(yù)后尤差，仍需更多的治療選擇。
CAR-T療法：Breyanzi
Breyanzi是一款靶向CD19抗原的自體CAR-T療法，由制備純化的CD8+和CD4+T細(xì)胞以特定比例(1:1)組成，便于更好地控制細(xì)胞療法的毒副作用，提高產(chǎn)品的安全性。
此前，F(xiàn)DA曾授予Breyanzi再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定(RMAT)、孤兒藥和突破療法的稱號(hào)。
緩解率較高，安全性較優(yōu)!試驗(yàn)數(shù)據(jù)驚艷!
這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為TRANSCEND NHL 001的多中心臨床試驗(yàn)陽性數(shù)據(jù)的支持，這是迄今為止大規(guī)模的靶向CD19的CAR-T療法。
該試驗(yàn)入組了344名年齡在18歲以上的大B細(xì)胞淋巴瘤患者，他們以前接受過2種或更多種療法，并接受過白細(xì)胞分離術(shù)。
該研究達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)。主要終點(diǎn)是客觀緩解率(ORR)。次要終點(diǎn)包括完全緩解率(CR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總體生存期(OS)。
結(jié)果顯示：
1、在可評(píng)估療效的256名患者中，Breyanzi治療組患者的客觀緩解率為73%。其中，超過一半的人達(dá)到完全緩解，CR為53%，首次緩解或部分緩解的時(shí)間為中位數(shù)1個(gè)月。
2、中位隨訪12個(gè)月尚未達(dá)到中位緩解時(shí)間，但在6個(gè)月時(shí)，仍有60.4%的患者有反應(yīng)，而在12個(gè)月時(shí)有54.7%的患者繼續(xù)有反應(yīng)。
3、PFS中位數(shù)為6.8個(gè)月，1年時(shí)PFS率為44.1%。中位OS為21.1個(gè)月，一年時(shí)OS為57.9%。
關(guān)鍵是，與已獲批的CAR-T療法Yescarta、、Kymriah試驗(yàn)數(shù)據(jù)相比，Breyanzi治療組患者的緩解率更高，且安全性較優(yōu)。治療過程中，只有2%(6例)的患者出現(xiàn)3/4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。
這一批準(zhǔn)，為患有影響血液、骨髓和淋巴結(jié)的某些癌癥患者提供了一種新的治療選擇，同時(shí)也是細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的又一個(gè)里程碑!
已獲批CAR-T細(xì)胞療法一覽：
2017年8月，美國(guó)FDA宣布CAR-T療法Kymriah獲批上市，用于治療25歲以下的復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者。這是獲批的CAR-T療法。
2018年5月，Kymriah 獲批第二個(gè)適應(yīng)癥，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性DLBCL成人患者(先前接受過兩次或以上的系統(tǒng)治療)。
2017年10月，CAR-T療法Yescarta獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療罹患特定類型的大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。
Yescarta是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法，也是第二款獲批的CAR-T療法。
2020年7月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)CAR-T細(xì)胞療法Tecartus，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)成人患者。這是全球獲批的第三款CAR-T細(xì)胞療法。
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