造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥有望迎來新藥，總緩解率達(dá)50%！
近日，美國FDA接受了魯索替尼(Ruxolitinib，Jakafi)的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDS)，并授予其優(yōu)先審查稱號(hào)，作為12歲及以上的類固醇難治性慢性移植物抗宿主病患者的潛在治療選擇。預(yù)計(jì)今年6月22日前做出審批回復(fù)。
早在2019年4月，魯索替尼獲FDA批準(zhǔn)，用于治療12歲及以上的類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)成人和兒童患者。這是一個(gè)也是少有一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)治療類固醇難治性GvHD的藥物。
慢性移植物抗宿主病
造血干細(xì)胞移植，是目前治愈包括白血病在內(nèi)的多種惡性血液疾病的重要手段，而移植物抗宿主病(GVHD)作為異基因造血干細(xì)胞移植后的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，近些年來發(fā)病率逐漸上升。
異基因造血干細(xì)胞移植，是將一個(gè)人的造血干細(xì)胞植入另一個(gè)人體內(nèi)，相當(dāng)于把另一個(gè)人的免疫系統(tǒng)也一并移植了。如果雙方能和平共處便可相安無事;如果不行，就會(huì)拼個(gè)你死我活，引起嚴(yán)重并發(fā)癥——移植物抗宿主病。
移植物抗宿主病主要分為急性型和慢性型。急性GVHD一般在移植后100天內(nèi)發(fā)生，而慢性GVHD，一般在移植100天后發(fā)生。
GVHD幾乎影響全身各個(gè)器官系統(tǒng)，常累及的組織器官包括皮膚、口腔、肝臟、胃腸道、造血及免疫系統(tǒng)等。
此外，GVHD的臨床表現(xiàn)多樣，部分特征類似于自身免疫及其他免疫疾病，如硬皮病、干燥綜合征、原發(fā)膽汁性肝硬化、慢性免疫缺陷癥等。
慢性GVHD的臨床治療選擇十分有限，一線療法糖皮質(zhì)激素和鈣磷調(diào)磷酸酶抑制劑，但有效率僅有一般，多數(shù)患者仍需更換二線治療，給患者帶來沉重的治療負(fù)擔(dān)，影響其生活質(zhì)量。
JAK抑制劑魯索替尼
魯索替尼是一種口服JAK1/JAK2酪氨酸激酶抑制劑，早于2011年首次在美國獲批上市。目前，該藥已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥等。
值得一提的是，口服ROCK2抑制劑Belumosudil也已向FDA遞交新藥申請(qǐng)(NDA)，用于治療慢性移植物抗宿主病患者，預(yù)計(jì)2021年5月30日做出審批回復(fù)。
總緩解率50%!幫助患者“移”路平安
這一sNDA是基于2020年美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)公布的一項(xiàng)3期REACH3研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)。研究旨在比較魯索替尼與當(dāng)前可用療法(BAT)在治療慢性GVHD患者中的療效和安全性。
研究結(jié)果表明：
與可用療法(BAT)相比，魯索替尼獲得的總緩解率(ORR)顯著提高。在24周時(shí)，魯索替尼組ORR為49.7%，而BAT組ORR為25.6%。
除主要終點(diǎn)ORR外，魯索替尼在無失敗生存期(FFS)、癥狀改善和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間等次要終點(diǎn)方面均顯示出優(yōu)于BAT的優(yōu)勢。
◆ 魯索替尼治療組患者中位FFS尚未達(dá)到，而BAT組為5.7個(gè)月;
◆ 與BAT組相比，魯索替尼的總緩解率更高，為76.4% VS 60.4%;
◆ 根據(jù)改良的Lee癥狀評(píng)分量表(mLSS)，與BAT相比，魯索替尼組有24.2%的患者達(dá)到臨床上有意義的癥狀減輕，而為BAT組僅11%;
◆ 魯索替尼未達(dá)到總體反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間，而BAT組為6.24個(gè)月。
基于這些結(jié)果，魯索替尼達(dá)到了REACH3研究的所有主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
移植物抗宿主病對(duì)需要造血干細(xì)胞移植的患者而言是致命的，特別是那些對(duì)類固醇無反應(yīng)的群體。期待這一創(chuàng)新JAK抑制劑早日獲批新適應(yīng)癥，為慢性GVHD帶來新治療選擇。
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