近年來,名人因肝癌去世的噩耗頻頻傳來,讓人唏噓不已。
如果肝癌到了中晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì),難道真的就沒有任何希望了嗎?
其實(shí),近些年,肝癌治療領(lǐng)域有了多項(xiàng)突破性進(jìn)展,尤其是靶向治療和免疫治療方面取得了很大進(jìn)展,為患者帶來新的希望。即便是無法手術(shù),也能通過新療法來延長生存期,提高生活質(zhì)量。
肝癌靶向療法
靶向治療就像“飛毛腿導(dǎo)彈”,能夠精準(zhǔn)地攻擊腫瘤,而盡量不傷害我們其他的身體正常細(xì)胞。相較于化療,副作用更加可控。
肝癌一線靶向藥
索拉非尼:全球首款靶向藥
早在2005年,索拉非尼(Sorafenib)獲FDA批準(zhǔn)上市,是靶向肝癌的抗血管生成藥物。
2007年,索拉非尼在中國獲批上市,一線治療晚期肝癌患者。
不過,該藥雖可使患者中位生存期延長2~3個(gè)月,但多數(shù)患者會(huì)在治療半年內(nèi)出現(xiàn)耐藥。因此,肝癌患者獲益比較有限,新療法的需求迫在眉睫。
侖伐替尼:療效更優(yōu),剛?cè)脶t(yī)保
2018年8月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)侖伐替尼(Lenvatinib,Lenvima)上市,用于一線治療無法切除的肝細(xì)胞癌。
同年9月,侖伐替尼進(jìn)入中國,成為十多年來一個(gè)靶向藥。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,其療效優(yōu)于索拉非尼。
侖伐替尼是一個(gè)多靶點(diǎn)的激酶抑制劑,主要靶點(diǎn)包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等,目前為止,已在美國獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥,如肝癌、甲狀腺癌以及晚期腎細(xì)胞癌。
值得一提的是,今天,2020年新版《醫(yī)保藥品目錄》的正式啟用,侖伐替尼醫(yī)保降價(jià)幅度高達(dá)80.7%,意味著更多的中國肝癌患者可以用得起好藥。
二線靶向藥
瑞戈非尼:已入醫(yī)保
2017年,瑞戈非尼(Regorafenib ,商品名:Stivarga)獲批,用于索拉非尼耐藥的晚期肝細(xì)胞肝癌患者。
瑞戈非尼為多激酶抑制劑,可作用于KIT、RET、PDGFR、BRAF、VEGFR1/2/3、FGFR等。目前,該藥已經(jīng)進(jìn)入我國醫(yī)保,降幅比例達(dá)45.56%。
卡博替尼:靶向藥中的“萬金油”
卡博替尼是一個(gè)多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑,可作用于MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點(diǎn)。由于其作用廣泛,對多種腫瘤有效,卡博替尼被稱為靶向藥中的“萬金油”。
2018年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)卡博替尼片劑上市,用于治療接受過索拉非尼或其他標(biāo)準(zhǔn)全身治療后進(jìn)展的晚期肝細(xì)胞癌患者。
雷莫蘆單抗:單藥治療肝癌患者
2019年5月,雷莫蘆單抗(Ramucirumab,Cyramza)獲FDA批準(zhǔn),二線單藥治療甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ ML、索拉非尼耐藥的肝癌患者。
雷莫蘆單抗是一款人血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)拮抗劑,它能夠特異性地與VEGFR2結(jié)合,從而抑制血管增生,使腫瘤無法進(jìn)一步生長或蔓延。
二線藥物的獲批,終結(jié)了一線治療耐藥后無藥可用的困境,讓肝癌患者有了新的治療希望。
免疫療法
免疫療法針對的不是腫瘤而是自身免疫系統(tǒng),通過激活免疫系統(tǒng)識別、殺傷腫瘤的能力,進(jìn)而達(dá)到抗癌的效果。目前,較為火熱的免疫治療藥物當(dāng)屬 PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑,為肝癌治療帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)。
“OK二將”接連獲批
2017年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)“O藥”納武利尤單抗上市,用于既往用索拉非尼治療過的肝癌患者(二線治療),這是獲批治療肝癌的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,打破了長久以來肝癌治療手段的局限。
2018年,“K藥”帕博利珠單抗獲批新適應(yīng)癥,用于先前已接受索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者(二線治療)。
此外,在2020年ASCO年會(huì)上,新研究表明:帕博利珠單抗與侖伐替尼聯(lián)用,可提高不可切除性肝癌患者的緩解率。目前,該療法在加速審批中。
“O+Y”雙免疫組合
2020年3月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-1抑制劑“O藥”納武利尤單抗,與CTLA-4抑制劑“Y藥”伊匹木單抗聯(lián)用,治療既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。這是FDA批準(zhǔn)的雙重免疫療法。
·卡瑞利珠單抗:國產(chǎn)肝癌免疫療法·
2020年3月,PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn),用于治療接受過索拉非尼和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者。
這是中國獲批的肝癌免疫治療藥物。意味著,中國晚期肝癌患者迎來了免疫治療新時(shí)代。
“T+A”:肝癌免疫治療“王炸“
2020年5月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)抗PD-L1療法“T藥”阿替利珠單抗聯(lián)合“A藥”貝伐珠單抗,一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌患者。
“T+A”聯(lián)合療法是也是一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療不可切除性肝癌的免疫治療方案。
目前,該聯(lián)合方案也在中國獲批,已成為不能手術(shù)的、肝功能較好的肝細(xì)胞癌患者優(yōu)選用藥。
此外,其他免疫療法治療肝癌的療效也正在臨床試驗(yàn)中,如替雷利珠單抗、信迪利單抗、特瑞普利單抗、“D+T”雙免疫療法、新一代免疫免疫療法M7824等,期待這些藥物能進(jìn)一步提高肝癌患者的生存期。
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療專家邁克爾·卡斯特羅博士(曾多年獲評“美國醫(yī)生”)介紹,目前,晚期肝癌雖不可治愈但仍可治療。
肝癌治療手段主要包括:外科治療(手術(shù)切除、肝移植)、放療、化療、介入治療(包括:釔90微球)、靶向治療、免疫治療、腫瘤微環(huán)境治療等。
鑒于肝癌的復(fù)雜性,綜合性治療方案和多學(xué)科協(xié)助診療模式(MDT)對于肝癌治療來說至關(guān)重要。晚期肝癌患者離不開多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)共同為其制定適合的個(gè)性化綜合診療方案。
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