中國科大納米醫(yī)藥研究為胰腺癌患者帶來新曙光
近日，中國科學技術大學副教授陽麗華課題組首次提出發(fā)展一種由單一破膜大分子自組裝所形成的酸敏納米顆粒，能同時實現(xiàn)胰腺癌基質重塑與癌細胞清除雙重目標，為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉移的新藥提供新方案。
該成果日前發(fā)表于國際學術期刊《美國化學會-應用材料與界面》。
胰腺癌致死性極高，其難治的根本原因在于胰腺癌細胞被致密的基質屏障所包裹，阻礙了治療藥物的浸潤。
但不同于靶向特定的細胞內(nèi)物質或代謝通路以抑制細胞增殖的常規(guī)化療方案，破膜大分子通過破壞細胞膜完整性以清除目標細胞，并因此能有效消除耐藥性癌細胞，且經(jīng)反復治療使用也未見細胞耐藥性出現(xiàn)，表明破膜大分子有克服癌癥耐藥性問題的潛力。
然而，破膜大分子藥物缺乏區(qū)分癌細胞與正常細胞的能力，如何使破膜大分子藥物獲得對癌細胞的選擇性殺傷，是腫瘤治療領域的重大挑戰(zhàn)。
陽麗華課題組提出發(fā)展100%由破膜高分子組成、能在血液中保持長循環(huán)時間且可在腫瘤微環(huán)境特有微酸性pH刺激下發(fā)生解離的酸敏納米顆粒，以此作為治療胰腺癌的新方案。
實驗中，他們采用一種酸敏破膜大分子膠束作為此類納米顆粒的模型，證明該納米顆?？杀荒[瘤微環(huán)境特有酸性pH激活，從而不加選擇地清除胰腺癌細胞和腫瘤相關成纖維細胞，且這種細胞毒性是通過破壞細胞膜完整性來實現(xiàn)。
三維細胞球和荷瘤小鼠模型實驗均顯示，這種納米顆粒能有效地清除包裹胰腺癌細胞的腫瘤相關基質細胞，滲透保護胰腺癌細胞的基質屏障，進而清除被基質及基質細胞緊緊包裹的胰腺癌細胞。
荷瘤小鼠模型實驗顯示，酸敏顆粒M-4K能消除胰腺癌并重塑胰腺癌基質、而與其結構相似但沒有酸敏特性的類似物M-35K卻如同磷酸鹽緩沖液（PBS）一般無此活性。中國科大供圖
荷瘤小鼠模型實驗進一步顯示，該納米顆粒經(jīng)靜脈給藥后，顯著降低了胰腺癌微環(huán)境內(nèi)細胞外基質的表達，使原本致密的胰腺腫瘤組織變得通透，提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率，且未見引起腫瘤轉移。
該研究可望為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉移的新型藥物提供幫助。
相關論文作者為中國科大化學與材料科學學院博士生樊峰，通訊作者為陽麗華副教授。
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