三陰性乳腺癌治療新藥Trodelvy，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%！
近日，美國FDA宣布完全批準(zhǔn)靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-hziy)上市，用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成年患者。這些患者此前曾接受過2次或以上的系統(tǒng)性治療，其中至少一種用于轉(zhuǎn)移性疾病。
這是FDA批準(zhǔn)的一個(gè)治療復(fù)發(fā)或難治性mTNBC的抗體偶聯(lián)藥，也是全球一個(gè)獲批的靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥。
在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，與化療相比，Trodelvy將疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了57%。
兇險(xiǎn)的乳腺癌：三陰性乳腺癌
2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，女性乳腺癌新增230萬例，首次成全球常見癌種。在新確診的癌癥患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。
三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌的20%，侵襲性強(qiáng)，屬于乳腺癌中難治的類型。這種乳腺癌在絕經(jīng)前的年輕女性中較為常見，又被稱為“紅顏殺手”。
三陰性乳腺癌因雌激素、孕激素受體或人表皮生長因子受體2(HER2)均為陰性，故而得名。這意味著，靶向這些受體的特效藥通常在這類患者中無效。
而且，三陰性乳腺癌進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，5年生存率不到15%，臨床治療主要依賴化療，治療選擇非常有限。
對于既往接受過其他療法的TNBC患者，目前尚無獲批的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，存在著很大的未滿足的治療需求。
抗體偶聯(lián)藥物：Trodelvy
人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(Trop-2)是一種細(xì)胞表面蛋白，在多種實(shí)體瘤中表達(dá)，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌等，在腫瘤生長過程中起著關(guān)鍵作用。
90%以上的三陰性乳腺癌細(xì)胞中過表達(dá)Trop-2，而TROP-2的高表達(dá)可能增加腫瘤復(fù)發(fā)和不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。
Trodelvy是一款將靶向TROP-2抗體與化療藥物伊利替康的活性代謝物SN-38連接而構(gòu)成的抗體偶聯(lián)藥物。TROP-2抗體藥物能靶向癌細(xì)胞，并與Trop-2結(jié)合，遞送化療藥SN-38至癌細(xì)胞內(nèi)部，從而殺死癌細(xì)胞。
去年4月，根據(jù)1/2期研究的客觀反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間，F(xiàn)DA宣布加速批準(zhǔn)Trodelvy上市。而此次完全批準(zhǔn)則擴(kuò)大了該藥的使用范圍，將造福更多的三陰性乳腺癌患者。
目前，該藥作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用，已在包括轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌等在內(nèi)多種實(shí)體瘤中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
值得一提的是，好醫(yī)友從國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站獲悉，該藥在國內(nèi)也已獲批開展臨床試驗(yàn)，值得國內(nèi)三陰性乳腺癌患者期待。
顯著改善PFS和OS，三陰性乳腺癌福音
這一完全批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)開放性、主動對照、隨機(jī)3期ASCENT臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。
該研究納入了500例接受過2次或以上全身療法(包括紫杉烷)的復(fù)發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，隨機(jī)分配接受Trodelvy或標(biāo)準(zhǔn)化療。
主要終點(diǎn)是較基線時(shí)無腦轉(zhuǎn)移的患者的無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)是所有患者的PFS和總生存期(OS)，無論其是否存在腦轉(zhuǎn)移。
結(jié)果顯示：
與化療相比，Trodelvy將疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了57%，中位PFS從1.7個(gè)月延長至4.8個(gè)月(HR=0.43)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的顯著差異;
此外，相較于化療， Trodelvy將中位總生存期(OS)從6.9個(gè)月延長至11.8個(gè)月(HR=0.51)，意味著治療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%。
在可評估療效的482位患者中，Trodelvy的安全性良好，與先前獲批的FDA標(biāo)簽一致。
Trodelvy的完全批準(zhǔn)對預(yù)后較差的三陰性乳腺癌患者來說，是治療上的一大大突破，有望改變這類患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。
近幾年，三陰性乳腺癌的治療獲得較大進(jìn)展。
免疫療法：2019年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)免疫治療藥物阿替利珠單抗聯(lián)合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一線治療PD-L1陽性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌。
三陰性乳腺癌“中國方案”：2020年4月，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的一項(xiàng)三陰性乳腺癌臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無病生存率提高至86.3%，有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)41%。
相信未來隨著治療手段的進(jìn)步，“兇險(xiǎn)”的乳腺癌有望得到更精準(zhǔn)的治療，變成一種慢性病。
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