晚期胃癌有望迎來靶向新療法
上月，曾兩獲香港金像獎(jiǎng)男配角的知名演員廖啟智因胃癌離世。從他發(fā)現(xiàn)胃癌到離世還不到4個(gè)月，令人惋惜。為什么胃癌如此兇險(xiǎn)?
全球每年胃癌確診病例超過100萬，其中一半在中國(guó)。胃癌是僅次于肺癌的中國(guó)第二大癌種，而且80%的患者在確診時(shí)已是晚期。
好消息是，近日，美國(guó)FDA授予靶向FGFR2b的單克隆抗體Bemarituzumab突破性療法認(rèn)定，與化療聯(lián)用，一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管結(jié)合部(GEJ)癌患者，值得這類晚期患者期待。
就在不久前，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了免疫聯(lián)合療法“O藥”納武利尤單抗聯(lián)合化療，一線治療胃癌、胃食管結(jié)合部癌和食管腺癌，為晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌帶來新曙光。
胃癌靶向治療困境
HER2陽性晚期胃癌患者的優(yōu)選治療方案是靶向治療。去年8月，抗體偶聯(lián)藥Enhertu在日本獲批，為這類胃癌患者帶來了新的治療選擇。
然而，約80%~85%的晚期胃癌和胃食管結(jié)合部癌患者為HER2陰性，其中大約30%過度表達(dá)FGFR2b。FGFR2b過表達(dá)的腫瘤預(yù)后通常較差，一線化療進(jìn)展后治療選擇非常有限。
晚期患者經(jīng)歷一線化療后，可延緩疾病進(jìn)展約6個(gè)月，但中位總生存期不到1年。可以說，目前胃癌靶向療法在中國(guó)乃至全球，都存在著巨大的、尚未滿足的醫(yī)療需求，亟需更有效且可耐受的靶向藥。
瞄準(zhǔn)FGFR2b：新靶向藥Bemarituzumab
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)通路參與了癌細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育。FGFR2b是FGFR的一種形式，存在于上皮細(xì)胞中，比如胃和皮膚。而通過阻斷FGFR介導(dǎo)的信號(hào)通路，可以達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。
Bemarituzumab是一種創(chuàng)新型、靶向FGF家族FGFR2b的人源化同源異構(gòu)體選擇性單克隆抗體，可阻斷FGF的配體信號(hào)結(jié)合并激活FGFR2b，抑制多條下游途徑，從而減緩癌癥進(jìn)展。而且，它還可以通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)殺傷癌細(xì)胞。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)FGFR2b在其他許多癌癥中過表達(dá)，包括鱗狀非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝內(nèi)膽管癌。這意味著，Bemarituzumab有成為“廣譜”抗癌藥的潛力。
此外，有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR2b陽性的患者往往PD-L1表達(dá)較高，意味著未來Bemarituzumab還有望和免疫療法聯(lián)用，發(fā)揮更大的威力。
目前，全球范圍內(nèi)已有2款FGFR抑制劑獲批上市(國(guó)內(nèi)尚無FGFR抑制劑獲批)：
2019年4月，全球首款口服泛FGFR抑制劑Erdafitinib獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。
2020年4月，泛FGFR抑制劑Pemigatinib在美加速獲批上市，用于治療攜帶FGFR2基因融合或其他重排類型的經(jīng)治晚期膽管癌患者，它也是全球一個(gè)晚期膽管癌靶向療法。
另外，全球還有多個(gè)在研FGFR靶向療法，值得期待。
顯著改善無進(jìn)展生存期，臨床試驗(yàn)達(dá)到終點(diǎn)!
這一認(rèn)定是基于2期臨床試驗(yàn)FIGHT的積極結(jié)果，F(xiàn)IGHT試驗(yàn)是一個(gè)針對(duì)靶向FGFR2b過表達(dá)的研究，評(píng)估了Bemarituzumab聯(lián)合化療，在晚期胃癌或GEJ癌患者中的療效。
根據(jù)FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷試驗(yàn)顯示，在至少10%腫瘤細(xì)胞過度表達(dá)FGFR2b的患者亞群中，Bemarituzumab聯(lián)合化療，顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。
而進(jìn)一步分析顯示，患者的臨床獲益與FGFR2b陽性的腫瘤細(xì)胞比例有正相關(guān)性。這證實(shí)了FGFR2b靶標(biāo)的重要性以及Bemarituzumab抗該靶標(biāo)的活性。
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)胃腸腫瘤專家、加州大學(xué)洛杉磯分校胃腸道腫瘤項(xiàng)目聯(lián)合主任、瓊森綜合癌癥中心早期臨床研究支持主任Zev A. Wainberg博士表示：
“此前我們?cè)缇桶l(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR是胃癌和許多其他癌癥的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。這是一個(gè)證明針對(duì)FGFR2b的靶向治療可降低胃癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)并改善總生存期的研究。
研究結(jié)果顯示Bemarituzumab具有潛在獲益，這是一項(xiàng)令人振奮的重大研究進(jìn)展?！?/span>
Bemarituzumab作為一線療法，在治療晚期胃癌患者中具有臨床意義的改善。期待該藥盡早獲批一線，讓晚期胃癌患者治療少走彎路。
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