晚期胃癌有望迎來靶向新療法
上月，曾兩獲香港金像獎男配角的知名演員廖啟智因胃癌離世。從他發(fā)現(xiàn)胃癌到離世還不到4個月，令人惋惜。為什么胃癌如此兇險?
全球每年胃癌確診病例超過100萬，其中一半在中國。胃癌是僅次于肺癌的中國第二大癌種，而且80%的患者在確診時已是晚期。
好消息是，近日，美國FDA授予靶向FGFR2b的單克隆抗體Bemarituzumab突破性療法認定，與化療聯(lián)用，一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管結(jié)合部(GEJ)癌患者，值得這類晚期患者期待。
就在不久前，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了免疫聯(lián)合療法“O藥”納武利尤單抗聯(lián)合化療，一線治療胃癌、胃食管結(jié)合部癌和食管腺癌，為晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌帶來新曙光。
胃癌靶向治療困境
HER2陽性晚期胃癌患者的優(yōu)選治療方案是靶向治療。去年8月，抗體偶聯(lián)藥Enhertu在日本獲批，為這類胃癌患者帶來了新的治療選擇。
然而，約80%~85%的晚期胃癌和胃食管結(jié)合部癌患者為HER2陰性，其中大約30%過度表達FGFR2b。FGFR2b過表達的腫瘤預(yù)后通常較差，一線化療進展后治療選擇非常有限。
晚期患者經(jīng)歷一線化療后，可延緩疾病進展約6個月，但中位總生存期不到1年?？梢哉f，目前胃癌靶向療法在中國乃至全球，都存在著巨大的、尚未滿足的醫(yī)療需求，亟需更有效且可耐受的靶向藥。
瞄準(zhǔn)FGFR2b：新靶向藥Bemarituzumab
成纖維細胞生長因子受體(FGFR)通路參與了癌細胞生長發(fā)育。FGFR2b是FGFR的一種形式，存在于上皮細胞中，比如胃和皮膚。而通過阻斷FGFR介導(dǎo)的信號通路，可以達到抑制腫瘤生長的目的。
Bemarituzumab是一種創(chuàng)新型、靶向FGF家族FGFR2b的人源化同源異構(gòu)體選擇性單克隆抗體，可阻斷FGF的配體信號結(jié)合并激活FGFR2b，抑制多條下游途徑，從而減緩癌癥進展。而且，它還可以通過抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)殺傷癌細胞。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)FGFR2b在其他許多癌癥中過表達，包括鱗狀非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝內(nèi)膽管癌。這意味著，Bemarituzumab有成為“廣譜”抗癌藥的潛力。
此外，有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR2b陽性的患者往往PD-L1表達較高，意味著未來Bemarituzumab還有望和免疫療法聯(lián)用，發(fā)揮更大的威力。
目前，全球范圍內(nèi)已有2款FGFR抑制劑獲批上市(國內(nèi)尚無FGFR抑制劑獲批)：
2019年4月，全球首款口服泛FGFR抑制劑Erdafitinib獲FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶特定致敏性FGFR3或FGFR2基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌成人患者。
2020年4月，泛FGFR抑制劑Pemigatinib在美加速獲批上市，用于治療攜帶FGFR2基因融合或其他重排類型的經(jīng)治晚期膽管癌患者，它也是全球一個晚期膽管癌靶向療法。
另外，全球還有多個在研FGFR靶向療法，值得期待。
顯著改善無進展生存期，臨床試驗達到終點!
這一認定是基于2期臨床試驗FIGHT的積極結(jié)果，F(xiàn)IGHT試驗是一個針對靶向FGFR2b過表達的研究，評估了Bemarituzumab聯(lián)合化療，在晚期胃癌或GEJ癌患者中的療效。
根據(jù)FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷試驗顯示，在至少10%腫瘤細胞過度表達FGFR2b的患者亞群中，Bemarituzumab聯(lián)合化療，顯著改善了患者的無進展生存期和總生存期，達到了試驗的主要終點和次要終點。
而進一步分析顯示，患者的臨床獲益與FGFR2b陽性的腫瘤細胞比例有正相關(guān)性。這證實了FGFR2b靶標(biāo)的重要性以及Bemarituzumab抗該靶標(biāo)的活性。
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)胃腸腫瘤專家、加州大學(xué)洛杉磯分校胃腸道腫瘤項目聯(lián)合主任、瓊森綜合癌癥中心早期臨床研究支持主任Zev A. Wainberg博士表示：
“此前我們早就發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR是胃癌和許多其他癌癥的一個潛在靶點。這是一個證明針對FGFR2b的靶向治療可降低胃癌進展風(fēng)險并改善總生存期的研究。
研究結(jié)果顯示Bemarituzumab具有潛在獲益，這是一項令人振奮的重大研究進展。”
Bemarituzumab作為一線療法，在治療晚期胃癌患者中具有臨床意義的改善。期待該藥盡早獲批一線，讓晚期胃癌患者治療少走彎路。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
