新抗體偶聯(lián)藥Padcev帶來驚喜！膀胱癌有望迎來新療法
近日，美國FDA批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物Padcev(Enfortumab Vedotin)的2份補(bǔ)充生物制品許可申請(sBLA)，并授予優(yōu)先審批資格，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
膀胱癌患者治療新曙光
尿路上皮癌(UC)是常見的膀胱癌類型，約占所有膀胱癌的90%。而膀胱癌是全球第十大常見的癌癥。2020年，膀胱癌新確診病例超 57 萬，全球約20萬人死于該病。
目前，含鉑化療是晚期UC患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。多數(shù)晚期UC患者可以從初始化療中受益，通過一線鉑類化療后疾病控制率可達(dá)70%。
盡管如此，還是有部分患者在化療后的9個月內(nèi)發(fā)生疾病進(jìn)展。化療失敗后，約80%的晚期患者對PD-1或PD-L1抑制劑治療無應(yīng)答反應(yīng)，二線療法很難達(dá)到臨床治療標(biāo)準(zhǔn)。
此前，抗體偶聯(lián)藥Trodelvy獲批治療UC，為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者帶來新的治療曙光。
不過，由于尿路上皮癌的新確診病例持續(xù)增加，預(yù)后卻變化不大，患者的生存期也大大縮短。因此，需要更多有效的方案來治療膀胱癌。
抗體偶聯(lián)藥物：Padcev
Padcev是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，靶向在膀胱癌中高度表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1單克隆抗體Enfortumab與一種微管破壞劑MMAE(單甲基auristatin E)偶聯(lián)而成。
Nectin-4是一種膜蛋白，在多種腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌等。因此，該蛋白已經(jīng)成為一種熱門的治療靶點。
2019年年底，Padcev獲FDA加速批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的成年患者，這些患者先前曾接受過PD-1 / L1抑制劑治療、或在手術(shù)前/后接受過一種含鉑化療。
值得一提的是，Padcev是全球一個獲批治療UC的ADC藥物。
此前，該藥與“K藥”帕博利珠單抗聯(lián)用，在臨床試驗中取得積極結(jié)果?；颊叩目陀^緩解率達(dá)到73.3%;中位無進(jìn)展生存期(PFS)為12.3個月;一年生存期為81.6%。期待該試驗進(jìn)一步的積極數(shù)據(jù)，爭取使得免疫聯(lián)合療法早日獲批上市。
顯著改善預(yù)后，兩項研究帶來驚喜!
這一優(yōu)先審查是基于EV-201和EV-301試驗的結(jié)果。
正在進(jìn)行的2期EV-201試驗入組219名患者，預(yù)計完成日期為2025年5月。該試驗主要結(jié)果是客觀緩解率(ORR)。次要結(jié)果包括反應(yīng)持續(xù)時間(DOR)、16周時疾病控制率(DCR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和不良事件發(fā)生率(AEs)。目前，有91名患者參與了研究，其中89名患者接受了治療。
在中期分析中，治療組患者的ORR為52%，包括20%的CR。
中位治療時間6個月時，患者的中位OS和PFS為5.8個月。
EV-301是一項較大的研究，入組608名參與者。前瞻性研究的主要終點是OS。次要結(jié)果包括PFS、ORR、DCR、AEs和DOR。
其中，301例患者接受Padcev治療，另外307例患者接受化療。中位隨訪時間為11.1個月。
在中期分析中，治療組的OS為12.88個月，而化療組為8.97個月(HR=0.70)。同時，治療組的PFS也優(yōu)于化療組(5.55個月VS 3.71個月，HR=0.62)。
另外，這些試驗的積極結(jié)果有望將Padcev由加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)批準(zhǔn)。并且在這兩項研究中均發(fā)現(xiàn)該藥可顯著改善患者的預(yù)后。期待該藥能早日獲得完全批準(zhǔn)，造福更多的尿路上皮癌患者。
真實案例：三度患癌又遇尿路上皮癌復(fù)發(fā)，哈佛專家越洋支招
春節(jié)后，好醫(yī)友接到一名51歲的復(fù)發(fā)性尿路上皮癌患者。她的情況很特殊：此前她曾因尿毒癥接受過腎移植，后又接連查出乳腺癌、乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。2年前，她查出浸潤性高級別尿路上皮癌，經(jīng)化療后病情一度得到控制。但今年初，尿路上皮癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移了。
為尋求更好的治療方案，她在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院好醫(yī)友國際醫(yī)療中心與麻省總醫(yī)院泌尿生殖系癌癥中心臨床主任、哈佛醫(yī)學(xué)院泌尿生殖系癌癥專家Marc D. Michaelson教授進(jìn)行了一場“面對面”視頻會診。
Michaelson教授就化療、靶向治療、免疫治療選擇給出了具體的用藥建議和注意事項。
他還特別介紹了一種可行的新療法——抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。比如，文中提到的靶向Nectin的抗體偶聯(lián)藥Padcev，該藥2019年底已獲美國FDA獲批用于化療和免疫治療失敗后的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。若條件允許，也可考慮另一種靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)的臨床試驗(當(dāng)時尚未獲批)。美國專家的建議，為張女士的治療指明了新的方向。
好醫(yī)友指出：目前，只有一小部分患者能從化療或免疫療法中長期獲益，但對于一、二線治療后病情仍進(jìn)展的晚期尿路上皮癌患者，治療選擇十分有限。而更多抗體偶聯(lián)藥物的批準(zhǔn)，為這類難治性患者帶來了新的治療選擇。
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