今日，ADC Therapeutics公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)加速批準(zhǔn)靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物Zynlonta（loncastuximabtesirine-lpyl）上市，作為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，這些患者至少接受過(guò)兩種全身性療法。新聞稿指出，這是獲得FDA批準(zhǔn)靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。值得一提的是，由高瓴資本支持的瓴路藥業(yè)（Overland Pharmaceuticals）通過(guò)與ADC Therapeutics公司成立合資公司Overland ADCT BioPharma，獲得ADC Therapeutics的特有授權(quán)，擁有在大中華區(qū)和新加坡開(kāi)發(fā)并推廣這一創(chuàng)新ADC的權(quán)益。
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤類型，它是一種進(jìn)展迅速的侵襲性疾病。超過(guò)40%的一線DLBCL療法會(huì)失效，對(duì)于一線療法失效的患者預(yù)后不良。因此，他們急需有效的創(chuàng)新療法。
抗體偶聯(lián)藥物通過(guò)與癌細(xì)胞表面的特異性抗原相結(jié)合，將攜帶的有毒化合物送入細(xì)胞內(nèi)部，從而在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，避免對(duì)健康細(xì)胞的損傷。Zynlonta的設(shè)計(jì)將人源化的抗CD19單克隆抗體與名為吡咯并苯并二氮（PBD）二聚體的獨(dú)特細(xì)胞毒素偶聯(lián)在一起。CD19是B細(xì)胞表面表達(dá)的特異性抗原，是多種CAR-T療法的靶點(diǎn)。PBD進(jìn)入細(xì)胞之后通過(guò)不可逆地與DNA結(jié)合，高效讓DNA雙螺旋的兩條鏈之間產(chǎn)生交聯(lián)，阻止DNA鏈的分離，終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。
基于PBD二聚體的抗體偶聯(lián)藥物具有獨(dú)特的細(xì)胞毒性作用機(jī)制（圖片來(lái)源：ADC Therapeutics 官網(wǎng)）
FDA的批準(zhǔn)是基于名為L(zhǎng)OTIS-2的單臂2期臨床試驗(yàn)，145名復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者接受了Zynlonta的治療，這些患者此前接受過(guò)至少兩種療法的治療，其中有的患者接受過(guò)干細(xì)胞移植療法和CAR-T療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Zynlonta達(dá)到48.3%（70/145）的總緩解率（ORR），其中完全緩解率為24.1%。而且，有15.2%的患者疾病穩(wěn)定。
Zynlonta在2期臨床試驗(yàn)中的疾病緩解數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
新的數(shù)據(jù)顯示，患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到12.58個(gè)月，獲得完全緩和的患者亞群的中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到13.37個(gè)月。
Zynlonta在2期臨床試驗(yàn)中的緩解持續(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）
“FDA批準(zhǔn)Zynlonta的上市對(duì)于DLBCL患者來(lái)說(shuō)是個(gè)重要的進(jìn)步。”ADC Therapeutic公司執(zhí)行官Chris Martin先生說(shuō)，“我們對(duì)參與臨床試驗(yàn)的患者，他們的家人，以及研究人員和我們的員工致以誠(chéng)摯的感謝，他們讓這一重要里程碑成為可能?！?/span>
在中國(guó)，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站信息，ADC Therapeutics和瓴路藥業(yè)聯(lián)合申報(bào)的注射用loncastuximab tesirine已經(jīng)獲得一項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，有望與布魯頓氏激酶（BTK）抑制劑聯(lián)用在臨床試驗(yàn)中治療復(fù)發(fā)/難治性DBCLC或套細(xì)胞淋巴瘤患者。ADC Therapeutics公司也計(jì)劃開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步探索這款創(chuàng)新ADC作為組合療法的一部分，二線以及一線治療DBCLC患者的潛力。
參考資料：
[1] ADC Therapeutics Announces FDA Approval of ZYNLONTA?(loncastuximab tesirine-lpyl) in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-CellLymphoma. Retrieved April 23, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210423005537/en
[2] ADC Therapeutics Corporate Presentation. Retrieved April23, 2021, from https://s24.q4cdn.com/575174480/files/doc_presentations/2021/04/ADCT-Corporate-Presentation-April-2021-v3-(optimized).pdf
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