胰腺癌免疫細(xì)胞療法顯現(xiàn)良好治療態(tài)勢(shì)
舊金山---非工程多抗原多特異性T細(xì)胞療法安全、可耐受，且有跡象表明，其對(duì)胰腺癌治療有臨床作用，這是7月19-22日舉行的AACR免疫細(xì)胞療法特別大會(huì)上公布的一期臨床實(shí)驗(yàn)得到的初步結(jié)論。“胰腺癌的治療難度很大，”Brandon G. Smaglo，醫(yī)學(xué)博士，休斯頓貝勒醫(yī)學(xué)院的丹·鄧肯綜合癌癥中心內(nèi)科助理教授和血液病/腫瘤學(xué)醫(yī)學(xué)主任告訴我們?！按蟛糠植∪诵杞邮苊芗幕?，但這有很大的副作用。我們亟需其他有效的療法?！?/span>
“我們很高興，有了新的發(fā)現(xiàn)。我們正在進(jìn)行的T細(xì)胞療法的早期實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，它可能可以治療胰腺癌，這是一種安全可耐受的療法，也顯現(xiàn)了臨床作用，”Smaglo繼續(xù)說(shuō)道?！拔覀兤诖@個(gè)療法可用于更多的病人，同時(shí)會(huì)對(duì)已經(jīng)產(chǎn)生臨床作用的病人進(jìn)行隨訪?！?/span>
Smaglo解釋說(shuō)，特定蛋白對(duì)癌細(xì)胞有特異性，這些蛋白稱為腫瘤關(guān)聯(lián)抗原。他和同事們正著手研究是否可以利用病人自身血液制造大量T細(xì)胞來(lái)識(shí)別腫瘤關(guān)聯(lián)抗原，從而在輸送回病人體內(nèi)后可靶向和殺死癌細(xì)胞。
在制定病人的治療方案之前，研究者先要收集病人血液的免疫細(xì)胞。免疫細(xì)胞混合物里的T細(xì)胞可識(shí)別五種腫瘤相關(guān)抗原（PRAME、SSX2、MAGEA4、NY-ESO-1和Survivin），在特定實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下強(qiáng)化它的抗癌功能，它的數(shù)量會(huì)增加，然后我們把它重新輸入進(jìn)病人體內(nèi)。
截至2019年7月5日，18名病人接受了6次量身定制的非工程多抗原多特異性T細(xì)胞注入。有9位病人患有不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌，對(duì)初期化療有響應(yīng)；有6位病人的胰腺癌經(jīng)初期化療后仍繼續(xù)進(jìn)展。后3位病人的胰腺癌可經(jīng)手術(shù)后切除。這些病人在術(shù)前接受了一次T細(xì)胞療法注射，并且在術(shù)后繼續(xù)接受這種治療；醫(yī)生會(huì)跟進(jìn)他們的療效。
9位接受化療結(jié)合T細(xì)胞療法的病人中，有7位可以評(píng)價(jià)響應(yīng)，其中5位的響應(yīng)期，自首次接受T細(xì)胞療法開(kāi)始，超過(guò)6個(gè)月。這5位病人的響應(yīng)仍在繼續(xù)。1位是影像學(xué)完全響應(yīng)，2位是部分響應(yīng)，4位病情穩(wěn)定。
有一位病人的胰腺癌經(jīng)初期化療后仍繼續(xù)進(jìn)展，但自首次接受T細(xì)胞療法開(kāi)始的六個(gè)多月以來(lái)，病情穩(wěn)定。Smaglo解釋道，盡管其他病人的病情有進(jìn)展，但有兩位的臨床癥狀有所穩(wěn)定。
“我們很激動(dòng)，因?yàn)槲覀儾粌H看到了T細(xì)胞療法的臨床作用，而且現(xiàn)在還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，包括擴(kuò)注射相關(guān)的系統(tǒng)毒性或神經(jīng)毒性，”Smaglo表示。“這一療法的可耐受性十分重要，因?yàn)橹两袼衅渌囊认侔┲委煻紩?huì)造成嚴(yán)重的副作用?！?/span>
Smaglo告訴我們，這項(xiàng)研究的主要限制是目前接受治療的病人數(shù)量很少，所以我們需要接觸更多的病人來(lái)全面評(píng)估T細(xì)胞療法的有效性。同時(shí)他還提醒我們，為病人設(shè)計(jì)專屬于他的治療方案耗費(fèi)大量的時(shí)間和人力，這也可能在以后成為T細(xì)胞療法局限性的原因之一。
本研究獲V基金和胰腺癌行動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的資金支持。Smaglo已加入Taiho腫瘤學(xué)講者體系。
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