哮喘新藥從源頭阻斷炎癥,有望革命性治療重癥哮喘
近日,Tezepelumab向美國FDA遞交生物制劑許可申請(BLA),用于治療重癥哮喘。成為能持續(xù)、顯著減少重癥哮喘患者病情惡化的生物制劑。
在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中,無論患者的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)如何,Tezepelumab在均顯示出哮喘加重率的顯著降低。
此前,在2018年,美國FDA授予了tezepelumab突破性藥物資格(BTD)。
重癥哮喘如何控制癥狀?
哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶以及咳嗽,常在夜間和/或凌晨發(fā)作或加劇。如果哮喘反復(fù)發(fā)作,氣道炎癥不斷加重,可能發(fā)展至重癥哮喘。
目前,治療哮喘的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑等。但許多重癥哮喘患者對當(dāng)前可用的生物制劑和口服皮質(zhì)類固醇激素反應(yīng)不足,因此,無法實(shí)現(xiàn)哮喘控制。即便經(jīng)歷治療,癥狀仍持續(xù)存在。
在全球范圍內(nèi),約有250萬重癥哮喘患者未得到控制。而嚴(yán)重的、不受控制的哮喘頻繁發(fā)作,會使得患者的病情出現(xiàn)惡化,肺功能嚴(yán)重受限,生活質(zhì)量下降,且增加因哮喘住院的風(fēng)險(xiǎn),是正常人的兩倍。
此外,嚴(yán)重不受控制的哮喘還面臨著較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),占哮喘相關(guān)費(fèi)用的50%。
哮喘的發(fā)病機(jī)制涉及多種炎癥途徑。嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘,以及更廣泛的T2炎癥性哮喘,約占重癥哮喘患者的2/3。
這些患者的典型特征是炎癥生物標(biāo)志物水平升高,包括血液嗜酸性粒細(xì)胞、血清IgE和呼出一氧化氮(FeNO)分?jǐn)?shù)。
靶向TSLP的Tezepelumab,從源頭阻斷炎癥反應(yīng)!
Tezepelumab可靶向并阻斷胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP),這是一種關(guān)鍵的上皮細(xì)胞因子,在哮喘炎癥的整個(gè)過程中起關(guān)鍵作用。
TSLP是在與哮喘發(fā)作相關(guān)的多種觸發(fā)因素下釋放的,包括過敏原、病毒和其他空氣傳播的顆粒。
TSLP在哮喘患者氣道中的表達(dá)增加,并與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。阻斷TSLP可能會阻止免疫細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子,從而預(yù)防哮喘發(fā)作和改善哮喘控制。
而Tezepelumab在炎癥級聯(lián)的頂端起作用,有助于從源頭上抑制炎癥,并有望治療廣大重癥哮喘患者。
2018年9月,F(xiàn)DA授予Tezepelumab突破性療法認(rèn)定,用于治療無嗜酸性表型的重度哮喘患者。
哮喘加重率顯著降低,創(chuàng)新靶向藥帶來驚喜!
NAVIGATOR是一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲、含安慰劑對照的試驗(yàn),研究對象為1,061名嚴(yán)重、不受控制的哮喘的成年(18-80歲)和青少年(12-17歲)患者。他們正接受標(biāo)準(zhǔn)治療(SoC),即中、高劑量吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)+ 至少一種額外的控制藥物治療,并伴有或不伴口服糖皮質(zhì)激素。
去年11月公布的結(jié)果顯示:
◆ 治療52周時(shí),與安慰劑 + 標(biāo)準(zhǔn)治療(SoC)相比,Tezepelumab + SoC組患者哮喘加重率(AAER)有顯著降低,達(dá)到了該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。
◆ 此外,在基線嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<300和150個(gè)細(xì)胞/微升的亞組患者中,均觀察到了類似的AAER降低,且安全性和耐受性良好。
這一試驗(yàn)是顯示通過靶向TSLP對重癥哮喘治療有益處的3期試驗(yàn),且無論嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)如何。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在這個(gè)月召開的美國胸科學(xué)會(ATS)2021年國際會議上公布。
好醫(yī)友指出:目前哮喘的治療方法有很多,但許多重癥患者仍沒有得到良好控制。而此次新藥申請使得廣大重癥哮喘患者群有望迎來革命性治療選擇,跨越表型,且無論生物標(biāo)志物。
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