CAR-T免疫細(xì)胞治療癌癥
20世紀(jì)70年代，在一部名叫《金剛》電視劇中，旁白提及受傷嚴(yán)重的宇航員Steve Austin時(shí)說道：“我們可以重塑他。我們有這樣的技術(shù)。我們可以讓他比以前更強(qiáng)壯、更敏捷。” 這個(gè)旁白中所指的技術(shù)即“仿生學(xué)”技術(shù)，這種技術(shù)能帶來更敏銳的視覺、更強(qiáng)壯的身體力量、以及超過每小時(shí)60英里的奔跑速度。
過去幾年來，癌癥免疫學(xué)家已經(jīng)取得了類似的成就。他們提取T細(xì)胞---可摧毀病原體、外源細(xì)胞和癌癥的免疫細(xì)胞，重建并改善T細(xì)胞，提高它識(shí)別和殺死癌癥細(xì)胞的能力。
這一新技術(shù)稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞工程，它使用DNA重組技術(shù)建立新型改良T細(xì)胞受體（T細(xì)胞來自于癌癥病患個(gè)體體內(nèi)）。當(dāng)CAR-T細(xì)胞重新注入該病人體內(nèi)，遇上癌細(xì)胞靶點(diǎn)時(shí)，嵌合抗原受體促進(jìn)T細(xì)胞增殖、加速破壞癌細(xì)胞。
一種通過CAR-T 細(xì)胞療法取得成功治療效果的癌癥是急性淋巴性白血?。ˋLL），這是一種淋巴血細(xì)胞癌癥，多發(fā)于2到5歲兒童。在美國(guó)，每年有3000多例確診病例。在現(xiàn)代治療方法誕生以前，ALL在幾周內(nèi)就可以惡化到危及生命。值得欣慰的是，現(xiàn)在通過積極的化療方式可以治愈患有ALL的兒童。但盡管如此，一些ALL病患兒童有復(fù)發(fā)的跡象，預(yù)示了治療的失敗。
像許多常見的淋巴血細(xì)胞一樣，ALL細(xì)胞可表達(dá)來自于CD19細(xì)胞表面的蛋白。科學(xué)家研發(fā)了CAR-T細(xì)胞策略，指揮T細(xì)胞的工作，T細(xì)胞可有選擇性地識(shí)別和摧毀所有帶有CD19的細(xì)胞，包括ALL復(fù)發(fā)的患兒體內(nèi)的癌細(xì)胞。在一項(xiàng)針對(duì)該策略的臨床實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)63名ALL復(fù)發(fā)的患兒和年輕病人中，有40人在接受了靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療后（名為Kymriah或tisagenlecleucel）病情完全或很大程度得到持續(xù)緩解。當(dāng)然副作用也很明顯，有時(shí)候甚至?xí)旅?，但該療法取得的巨大成效仍然獲得了美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）的認(rèn)可，在2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該療法的應(yīng)用。之后，第二種靶向CD19的CAR-T療法，Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 也獲得了FDA的批準(zhǔn)用于表達(dá)CD19的非霍奇金淋巴瘤的治療，同時(shí)Kymriah也獲批可用于這些癌癥的治療。不僅如此，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)免疫抑制藥物Actemra (tocilizumab) 可緩解一些早期靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法臨床研究中出現(xiàn)的令人擔(dān)憂的副作用。
科學(xué)家正在研發(fā)更多更有效的針對(duì)新靶向的CAR-T細(xì)胞。下一代CAR-T細(xì)胞在安全方面可能有大的提升，在注入體內(nèi)后即“激活”，在殺死癌細(xì)胞后“失活”。甚至有一些新科技已呼之欲出，通過創(chuàng)造“通用型”CAR-T細(xì)胞，來擴(kuò)大CAR-T細(xì)胞療法的應(yīng)用范圍，運(yùn)用于不同病人的治療中。就像Steve Austin（電視中的仿生人），CAR-T細(xì)胞真的變得“更好、更強(qiáng)、更快”。而重建后的免疫細(xì)胞對(duì)癌癥細(xì)胞盡在掌控。
作者介紹: William G. Nelson博士是《Cancer Today》的主編?！禖ancer Today》是美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)出版的季刊雜志，其讀者主要是癌癥病人、癌癥生還者和護(hù)理人員。Nelson博士是Marion I. Knott腫瘤學(xué)教授和巴爾的摩約翰·霍普金斯Sidney Kimmel綜合癌癥中心主任。他的專欄刊登于2018《Cancer Today》秋季刊。
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