肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移不等于死亡！免疫療法或成為治療新希望
腦，是非小細(xì)胞肺癌常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一，腦轉(zhuǎn)移也是晚期肺癌致死的主要原因。
腫瘤發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的位置、數(shù)量、大小，與并發(fā)的癥狀和生存期息息相關(guān)。因為腦轉(zhuǎn)移會嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知、生存時間以及生活質(zhì)量，所以出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀的患者，預(yù)后較差。
腦轉(zhuǎn)移治療的阻礙原因：血腦屏障
腦轉(zhuǎn)移瘤治療的目標(biāo)是，提高生存率和提升生活質(zhì)量，并優(yōu)先保留神經(jīng)認(rèn)知功能。
腦部的特殊結(jié)構(gòu)“血腦屏障”是一道天然的屏障，利用血漿和腦脊液形成一道護(hù)城河，將大多數(shù)的有害物質(zhì)阻攔在外，以此來保護(hù)腦的安全。
有人會問，癌細(xì)胞咋進(jìn)入腦內(nèi)?不是有血腦屏障嗎?
腦血管與椎動脈的是共享血管分支，導(dǎo)致肺癌細(xì)胞可以不需要透過肺毛細(xì)血管的過濾作用，直接從心臟、頸動脈移轉(zhuǎn)至腦內(nèi)。也就是說，癌細(xì)胞是直接入腦，不需要經(jīng)過血腦屏障。
而治療的藥物要想進(jìn)入腦組織，需要通過血腦屏障才能進(jìn)入腦內(nèi)作用，化療藥物由于分子太大，很難進(jìn)入甚至無法進(jìn)腦的，原先用來保護(hù)的護(hù)城河，反倒成了斷其前路的障礙。
舉個例子，常見的化療用藥培美曲塞對腦轉(zhuǎn)移的患者使用后，腦內(nèi)的藥物濃度僅為外周血的1/10，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到治療濃度，這也就是化療藥物對腦轉(zhuǎn)移患者療效欠佳的原因。
免疫治療成腦轉(zhuǎn)移治療新希望?
隨著科技的發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)不斷在突破，免疫治療成了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)注的治療方式。免疫治療的原理簡單來說，是重新激活身體防衛(wèi)機(jī)制的免疫細(xì)胞，類似初始化免疫細(xì)胞，能讓免疫細(xì)胞不受干擾，成功識別癌細(xì)胞并有效殺滅癌細(xì)胞。
隨著PD-1和PD-L1抑制劑及相應(yīng)聯(lián)合療法的不斷發(fā)展，免疫藥物已成為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的重要選擇。通過激活受抑制的免疫細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用，因此免疫抑制劑并不需要有很高的血腦屏障通過率。
近年來，以PD-1、PD-L1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療，確證了免疫檢查點抑制劑對非小細(xì)胞肺癌的治療效果。
雖然目前無明確的藥代動力學(xué)證實免疫抑制劑可通過血腦屏障滲透到腦轉(zhuǎn)移瘤中，但在臨床數(shù)據(jù)表明免疫抑制劑對顱內(nèi)腫瘤的血腦屏障有一定滲透性，發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑可一定程度上改善肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后，且患者可耐受。
《Lung Cancer》的相關(guān)研究顯示：
納武利尤單抗(O藥)應(yīng)用在非小細(xì)胞肺癌顱內(nèi)病灶時，客觀緩解率與顱外病灶的緩解率相似，幾乎不受血腦屏障的影響，顱內(nèi)病灶控制率為51%;
帕博利珠單抗(K藥)對未經(jīng)治療或進(jìn)展中的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者也有一定療效，其顱內(nèi)病灶緩解率可達(dá)33%;
還有一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)接受阿替利珠單抗(T藥)治療的無癥狀非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，總生存期比接受化療者更長。
除此之外，PACIFIC試驗的研究也顯示，度伐利尤單抗(I藥)在客觀緩解率、無進(jìn)展生存期及總生存期都優(yōu)于安慰劑外，對于嚴(yán)重影響預(yù)后的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，I藥組比安慰劑低(6.3%vs11.8%)，明顯降低了高風(fēng)險轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生。
免疫治療聯(lián)合其他治療，效果好?
免疫治療聯(lián)合放、化療和抗血管生成藥物等方案，也將對非小細(xì)胞肺癌及其腦轉(zhuǎn)移的治療策略產(chǎn)生重要影響。
研究人員觀察了4例小細(xì)胞肺癌和38例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者后，發(fā)現(xiàn)接受同步治療或先免疫治療后顱內(nèi)放療的人，與先放療后免疫治療相比，有提高局部控制率、降低新出現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移瘤概率的趨勢。
根據(jù)KEYNOTE-001研究，帕博利珠單抗(K藥)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ期患者，針對免疫治療前接受放療的分析發(fā)現(xiàn)：42例患者接受放療，其中38例接受顱外放療，4例接受顱內(nèi)放療，55例患者沒有接受放療，接受放療患者與未接受放療患者的無進(jìn)展生存時間分別為4.4個月和2.1個月，總生存期分別為10.7個月和5.3個月。
證明了免疫治療聯(lián)合放療，可使晚期非小細(xì)胞肺癌患者獲得更長的生存期，免疫治療聯(lián)合放療發(fā)揮協(xié)同作用。
在回顧性研究中，分析了免疫治療聯(lián)合放療在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌中的療效，研究納入17例接受免疫治療和放療治療的非小細(xì)胞肺癌：免疫治療前或治療中放療的患者，和免疫治療后進(jìn)行放療的患者6個月顱內(nèi)客觀緩解率分別為57%和0%。
可見免疫治療聯(lián)合放療，尤其免疫治療前或同步接受放療，確實能夠使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移癌能得到控制。
其他報告顯示，接受顱內(nèi)放療和PD-1抑制劑的腦轉(zhuǎn)移肺癌患者，比起先免疫抑制劑后放療，同步治療的總生存期和大腦控制率都更好。
研究認(rèn)為免疫治療與放療同步治療能夠改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的總生存期，減少新的顱內(nèi)病灶出現(xiàn)。說明免疫治療聯(lián)合放療，尤其是同步治療具有更好的抗腫瘤活性，期待前瞻性研究進(jìn)一步驗證。
但要注意的是，目前探索肺癌腦轉(zhuǎn)移治療時，仍需面對諸多挑戰(zhàn)，免疫療法發(fā)展還處于新型領(lǐng)域更增加了治療的難度。
盡管相當(dāng)一部分患者能從免疫治療中持續(xù)獲益，但免疫治療的不良反應(yīng)仍然值得關(guān)注，部分患者會發(fā)生免疫性肺炎，且免疫治療后續(xù)可能引起多重器官發(fā)炎，且比例達(dá)到15-70%，還可能會對未來的治療產(chǎn)生一些問題，治療時需要與主治醫(yī)生進(jìn)行溝通，才能找到適合的治療方案。
結(jié)語
雖然目前肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后仍不佳，但免疫檢查點抑制劑已顯示出一定療效，將免疫檢查點抑制劑和傳統(tǒng)的顱內(nèi)放療聯(lián)合應(yīng)用，有望為患者帶來更好預(yù)后。
免疫治療的聯(lián)合治療已在部分腫瘤(如黑色素瘤)的腦轉(zhuǎn)移中顯示出一定效果，但在肺癌腦轉(zhuǎn)移的應(yīng)用仍處于探索階段。
但毫無疑問的是，隨著越來越多的治療方式的涌現(xiàn)，免疫治療的出現(xiàn)給與了腦轉(zhuǎn)移患者的一抹希望，如果配合聯(lián)合治療手段有加成效果，那將會大大提高肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存率。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
