新型CAR-T細(xì)胞療法，為淋巴瘤患者帶來曙光
每年5月，美國女孩Emily Whitehead手拿紀(jì)念牌的“打卡照”都會在網(wǎng)上刷屏，慶祝她無癌生存，今年已是第九個年頭。
如今的Emily已經(jīng)出落成一個大姑娘了，她是一個被CAR-T細(xì)胞免疫療法治愈的癌癥患者，也因此被記錄在人類抗癌史上。
近年來，CAR-T療法得到突飛猛進(jìn)的發(fā)展，目前已有5款CAR-T療法獲批，治療白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。這些CAR-T療法的靶點，主要集中在CD19和BCMA。
近日，在歐洲血液學(xué)協(xié)會2021虛擬大會上，一項創(chuàng)新型靶向CD20的CAR-T細(xì)胞療法MB-106，在治療高危B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的臨床試驗中表現(xiàn)驚艷。
結(jié)果顯示：接受不同劑量的12名患者，總緩解率高達(dá)92%。而接受至高2個劑量水平治療的患者，完全緩解率達(dá)到了100%。
一、淋巴瘤治療迎來“豐收”
淋巴瘤是源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
其中，NHL有多種類型，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤(FL)、套細(xì)胞性淋巴瘤(MCL)、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)等。而根據(jù)生長速度，可以分為惰性(低級別)和侵襲性(中、高級別)淋巴瘤。
隨著時間推移，許多惰性也會變成侵襲性，腫瘤生長速度加快，預(yù)后較差。
目前，這類患者主要以放/化療、免疫療法和骨髓移植為主。近年來，靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法逐漸寫入彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤患者帶來新希望。
二、靶向CD20的CAR-T療法：MB-106
目前，CD19是CAR-T治療的熱門靶點。
不過，這些療法的應(yīng)答率并不是100%，長期緩解率也不是很高，而且面臨著細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)在內(nèi)的毒性挑戰(zhàn)。部分患者的癌細(xì)胞由于丟失CD19靶點，使得該療法效果大打折扣，出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
而CD20是在淋巴B細(xì)胞表面表達(dá)的糖基化磷蛋白，在B細(xì)胞的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。
CD20成為CD19之外，B細(xì)胞惡性腫瘤的另一個熱門靶點，還有望克服靶向CD19出現(xiàn)的復(fù)發(fā)、耐藥問題。
但目前，基于此靶點的獲批藥物多為單克隆抗體藥物，如Rituximab、Obinutuzumab等。而靶向CD20的CAR-T療法多處于臨床研究中。如今，MB-106帶來好消息。
去年2月，接受起始劑量的MB-106治療的一例復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤患者，在治療的第28天已達(dá)到了完全緩解(CR)，且沒有觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)或神經(jīng)毒性，耐受性良好。
三、臨床數(shù)據(jù)驚艷，完全緩解率100%!
NCT03277729是一項開放標(biāo)簽、劑量遞增、1/2期試驗，正在評估MB-106治療復(fù)發(fā)性CD20+ B細(xì)胞惡性腫瘤的耐受劑量，包括但DLBCL、濾泡性淋巴瘤(FL)、MCL、CLL。
次要終點包括安全性和毒性、初步的抗腫瘤活性由總緩解率(ORR)和完全緩解率(CR)、無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)來衡量。
歐洲血液學(xué)協(xié)會2021虛擬大會上發(fā)布的結(jié)果顯示：
接受MB-106治療的12名患者(9例FL、2例MCL、1例CLL)中，總緩解率為92%、完全緩解率為58%。
其中，9例濾泡性淋巴瘤的ORR和CR分別為89%、67%。
在接受至高2個劑量水平治療的患者中，CR達(dá)到了100%。而在中位4個月的隨訪中，所有7名獲得CR的患者仍持續(xù)緩解。
重要的是，在試驗中未觀察到任何級別的免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征。
迄今為止的數(shù)據(jù)表明，與目前獲批的靶向CD19的CAR-T療法相比，MB-106在所有劑量水平下均具有較高的安全性。期待靶向CD20的新型CAR-T療法早日獲批，造福更多復(fù)發(fā)難治性血液腫瘤患者。
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