11款新藥獲批臨床 來自百濟神州、恒瑞醫(yī)藥、輝瑞、禮來等公司
根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）公示信息，多款新藥在近日獲得臨床試驗?zāi)驹S可。其中，包括抗TIGIT抗體、第三代EGFR-TKI、PD-L1/TGF-β雙特異性抗體、新一代CD47單抗等。本文中，我們節(jié)選其中部分新藥作介紹（排名不分先后），僅供讀者參閱。
1、百濟神州：BGB-A1217注射液
作用機制：抗TIGIT抗體
BGB-A1217是百濟神州研發(fā)的一款靶向TIGIT的單克隆抗體。TIGIT全稱為T細胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白，是一種主要在T細胞和NK細胞表面表達的免疫檢查點抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)腫瘤的NK細胞都有表達TIGIT。TIGIT在腫瘤免疫抑制中的作用和PD-1/L1類似，TIGIT抑制劑和PD-1/L1抑制劑可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。根據(jù)百濟神州此前的介紹，BGB-A1217具有Fc效應(yīng)子功能，有其差異化的設(shè)計和獨特性。該藥本次獲批臨床研究的適應(yīng)癥為——小細胞肺癌（SCLC）。
2、艾力斯醫(yī)藥：甲磺酸伏美替尼片
作用機制：第三代EGFR-TKI
伏美替尼是艾力斯醫(yī)開發(fā)的一款針對EGFR（表皮生長因子受體）突變的第三代肺癌靶向治療新藥。2021年3月，該藥已獲中國國家藥監(jiān)局批準，用于治療既往經(jīng)過第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療時或治療后出現(xiàn)疾病進展、并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。該藥本次獲批的臨床研究針對的是一項新適應(yīng)癥——EGFR突變的晚期初治NSCLC。
3、恒瑞醫(yī)藥：SHR3680片
作用機制：雄激素受體（AR）拮抗劑
SHR3680是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款新型雄激素受體（AR）拮抗劑，為1類新藥。據(jù)悉，該候選藥能有效抑制雄激素誘導(dǎo)的AR核轉(zhuǎn)位和轉(zhuǎn)錄活性，從而顯著抑制AR陽性前列腺癌細胞增殖。此前，SHR3680已獲批多項臨床試驗，涉及的適應(yīng)癥包括既往醋酸阿比特龍和多西他賽治療均失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌、與多西他賽化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌、高瘤負荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。該藥本次獲批的臨床研究適應(yīng)癥為——轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌。
4、德國默克（Merck KGaA）：berzosertib注射液
作用機制：ATR抑制劑
Berzosertib（M6620）是德國默克開發(fā)的一款A(yù)TR抑制劑。研究表明，ATR激酶在G2/M期檢查點和DNA損傷反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，通過抑制ATR有望加劇致癌性應(yīng)激并促進細胞死亡。目前，ATR已被認為是繼PARP抑制劑后有希望的合成致死靶點之一。ClinicalTrials.gov網(wǎng)站登記信息顯示，德國默克正在開展多項berzosertib的臨床試驗，涉及的適應(yīng)癥包括非小細胞癌、小細胞肺癌、卵巢癌、食道腺癌、平滑肌肉瘤、骨肉瘤等多種適應(yīng)癥。該藥本次在中國獲批的臨床研究適應(yīng)癥為——廣泛期小細胞肺癌。
5、輝瑞（Pfizer）：PF-07256472
作用機制：FGFR3拮抗劑
Recifercept（PF-07256472）是輝瑞于2019年通過收購Therachon公司獲得的一種成纖維細胞生長因子受體3(FGFR3)誘餌蛋白，擬開發(fā)治療軟骨發(fā)育不全。公開資料顯示，大約97%的軟骨發(fā)育不全患者是由于在FGFR3基因上的點突變造成的，這一G380R變異導(dǎo)致FGFR3受體不會在激活后被降解，因而持續(xù)遞送生長抑制信號。據(jù)介紹，recifercept可以通過與FGF結(jié)合，防止FGF與產(chǎn)生突變的FGFR3結(jié)合，從而抑制過度活躍的FGFR3信號通路。此前，這款創(chuàng)新療法已被歐洲EMA和美國FDA授予孤兒藥資格。
6、友芝友生物：Y101D
作用機制：PD-L1/TGF-β雙特異性抗體
根據(jù)友芝友生物新聞稿，Y101D是該公司自主研發(fā)的一款重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液。Y101D具體全新的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)中的Fv結(jié)構(gòu)來自抗TGF-β抗體可變區(qū)，不僅能阻斷成熟TGF-β，還能結(jié)合latent-TGF-β，理論上能夠阻斷l(xiāng)atent-TGF-β和其受體（LTBP）的相互作用，進一步調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。臨床前藥學(xué)研究表明：Y101D抗體候選藥物表達量高、穩(wěn)定性好、糖型簡單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。該候選藥本次獲批的臨床研究適應(yīng)癥為晚期惡性實體瘤，這也是友芝友生物獲得NMPA批準開展臨床的第四個雙特異抗體新藥。
7、諾誠健華：ICP-332片
作用機制：TYK2抑制劑
ICP-332是諾誠健華具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，為新型口服TYK2抑制劑。TYK2是一種非受體酪氨酸激酶，屬于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信號通道上一個重要激酶，在炎癥發(fā)病機制上起到重要作用。根據(jù)新聞稿，作為高效、高選擇性的新型TYK2抑制劑，ICP-332對TYK2具有強效抑制活性，對JAK2的選擇性高達約400倍，可減低因JAK2抑制所致貧血不良反應(yīng)。此次ICP-332在中國獲批開展臨床試驗，是諾誠健華第五款進入臨床階段的創(chuàng)新藥，將用于治療銀屑病、特應(yīng)性皮炎等免疫炎癥性疾病。
8、艾邁醫(yī)療：AM006（KDT-3594）
作用機制：新型非麥角多巴胺激動劑
AM006是一種在研的新型非麥角多巴胺激動劑（DA），它通過對多巴胺受體的高親和力和刺激紋狀體多巴胺受體來改善帕金森病。此次該產(chǎn)品在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于早期帕金森病。早期臨床結(jié)果表明，AM006不僅可以降低現(xiàn)有DA類產(chǎn)品的不良反應(yīng)風險，如心臟瓣膜病、嗜睡、突然發(fā)作的睡眠和沖動控制障礙等，它還可以持續(xù)且穩(wěn)定地降低帕金森病的運動癥狀。目前，AM006在海外處于2期臨床開發(fā)階段。
9、禮來（Eli Lilly and Company）：tirzepatide注射液
作用機制：雙受體激動劑
Tirzepatide是一種創(chuàng)新的在研藥物，每周注射一次，它是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的雙受體激動劑，將兩種腸促胰素的作用整合在一個分子中展現(xiàn)，是治療2型糖尿病的一類新手段。CDE官網(wǎng)信息顯示，此次tirzepatide在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于合并肥胖的射血分數(shù)保留性心力衰竭。
10、康方生物：AK117
作用機制：新一代CD47單抗
AK117是康方公司自主研發(fā)的新一代CD47單抗，為人源化IgG4 mAb。它可與腫瘤細胞上表達的CD47結(jié)合，阻斷CD47與其受體SIRPα（在吞噬細胞上表達）的相互作用，增強吞噬細胞對腫瘤細胞的吞噬活性，從而抑制腫瘤生長。根據(jù)新聞稿，AK117的獨特性已經(jīng)在臨床前研究中得以顯示，它在保留抗腫瘤活性的同時，消除了紅細胞凝集作用，并顯著降低其介導(dǎo)的巨噬細胞對紅細胞吞噬活性。此次AK117在中國獲批開展的是一項1/2期臨床研究，針對適應(yīng)癥為中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）。
11、藥捷安康：TT-00420片
作用機制：選擇性聚焦型激酶抑制劑
公開資料顯示，TT-00420是經(jīng)過多輪結(jié)構(gòu)優(yōu)化后發(fā)現(xiàn)的，具有全新結(jié)構(gòu)的選擇性聚焦型激酶抑制劑，其通過免疫調(diào)節(jié)及靶向抑制細胞周期的雙重作用機制抑制腫瘤增殖。大量臨床前研究發(fā)現(xiàn)，TT-00420對惡性腫瘤具有優(yōu)異的抑制效果，特別是對三陰乳腺癌移植瘤模型具有明顯抑瘤效果，顯示出很好的臨床應(yīng)用前景。此前，該產(chǎn)品已在中國和美國獲批開展針對三陰乳腺癌的臨床試驗。此次TT-00420在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于晚期實體瘤。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
