全球腫瘤新藥重磅臨床進(jìn)展 (2021年4月)
2021-05-19
來(lái)源：醫(yī)藥魔方
根據(jù)公開(kāi)資料不完全統(tǒng)計(jì)，截止到2021年4月30日，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)（NextPharma）為大家收錄到了近來(lái)的全球腫瘤領(lǐng)域新藥臨床重大進(jìn)展共計(jì)8項(xiàng)。現(xiàn)整理如下：
肺癌
1、納武利尤單抗新輔助治療可切除Ib-IIIa期NSCLC顯著改善pCR
4月8日，BMS在AACR2021年會(huì)上口頭報(bào)告了III期臨床研究CheckMate-816的頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與單用化療相比，可切除Ib-IIIa期NSCLC術(shù)前接受3個(gè)周期的納武利尤單抗聯(lián)合化療新輔助治療，可顯著改善腫瘤病理完全緩解（ pCR，24% vs. 2.2%，OR=13.94），達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
次要研究終點(diǎn)方面，主要病理緩解（MPR）同樣獲得顯著改善，分別為36.9% vs 8.9%（OR=5.70）；兩組3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率分別為34% vs 37%；接受手術(shù)的比例分別為83% vs 75%，達(dá)到完全切除（R0）的比例分別為83% vs 78%。
截至目前，以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案已在包括NSCLC、食管癌/胃食管交界處癌、膀胱癌和黑色素瘤的四類早期癌癥3期臨床中達(dá)到陽(yáng)性結(jié)果。
2、百濟(jì)公布替雷利珠單抗二/三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的3期試驗(yàn)RATIONALE 303中期分析數(shù)據(jù)
4月12日，百濟(jì)神州在AACR2021年會(huì)上口頭報(bào)告了替雷利珠單抗 vs 多西他賽二線或三線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的全球III 期臨床試驗(yàn)（RATIONALE 303）的中期分析結(jié)果。
研究顯示，替雷利珠單抗與多西他賽在ITT人群的中位OS分別為17.2個(gè)月和11.9個(gè)月（HR = 0.64，p <0.0001）；在PD-L1高表達(dá)人群的中位OS分別為19.1個(gè)月和11.9個(gè)月（HR = 0.52，p <0.0001）。
這是國(guó)內(nèi)一個(gè)自主研發(fā)的抗PD-1單抗在二線/三線治療NSCLC中取得成功的3期試驗(yàn)。基于此項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sBLA）已于2021年3月在中國(guó)獲受理，目前正在接受審評(píng)。目前，國(guó)內(nèi)僅有納武利尤單抗獲批用于NSCLC二線治療。
3、berzosertib二線治療小細(xì)胞肺癌的2期概念驗(yàn)證試驗(yàn)數(shù)據(jù)
4月12日，Merck公布了選擇性ATR抑制劑berzosertib治療小細(xì)胞肺癌的2期概念驗(yàn)證試驗(yàn)（NCT02487095）的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)共入組25例既往接受過(guò)一種療法后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者，試驗(yàn)方案為berzosertib+托泊替康。主要終點(diǎn)為ORR；次要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)。
研究結(jié)果顯示，berzosertib+托泊替康的確證ORR達(dá)到36%，68.0%的患者經(jīng)歷腫瘤消退。60.0%鉑敏感患者和30.0%鉑耐藥患者有響應(yīng)。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為6.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為4.8個(gè)月，中位總生存期（OS）為8.5個(gè)月。
Lurbinectedin是自1996年以來(lái)獲批的一個(gè)小細(xì)胞肺癌二線療法，此前只有托泊替康是基于臨床證據(jù)的二線標(biāo)準(zhǔn)療法。此前l(fā)urbinectedin的III期驗(yàn)證性臨床失敗，而托泊替康單藥治療SCLC的ORR為24.3%，為二線治療金標(biāo)準(zhǔn)。
4、Turning Point 公布TPX-0046治療NSCLC和甲狀腺髓樣癌(MTC)的1/2期試驗(yàn)SWORD-1初步數(shù)據(jù)
4月5日，Turning Point 公布了TPX-0046治療NSCLC和甲狀腺髓樣癌(MTC)的1/2期試驗(yàn)SWORD-1初步數(shù)據(jù)。該研究共入組21例患者，包括10例NSCLC和11例MTC。在14例可評(píng)估患者中，TPX-0046的耐受性良好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為1/2級(jí)頭暈。在5例RET-TKI初治患者中，4例達(dá)到腫瘤消退，2例已證實(shí)出現(xiàn)部分緩解，緩解持續(xù)時(shí)間分別為5.6個(gè)月和5.8個(gè)月以上。在9例RET-TKI經(jīng)治患者中，3例達(dá)到腫瘤消退。
TPX-0046是新一代RET抑制劑，對(duì)各種RET異常有高活性，包括溶劑前沿突變介導(dǎo)的耐藥，因此對(duì)RET-TKI治療過(guò)的患者也有效。
食管癌
5、納武利尤單抗一線治療食管鱗癌的3期試驗(yàn)CheckMate-648達(dá)到主要和次要臨床終點(diǎn)
4月8日，BMS宣布代號(hào)為CheckMate -648的III期臨床研究取得積極結(jié)果。該研究共入組939例不可切除晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌(ESCC)患者，試驗(yàn)方案為納武利尤單抗+化療 vs. 納武利尤單抗+伊匹木單抗 vs. 化療。
按預(yù)定計(jì)劃進(jìn)行的中期分析結(jié)果顯示，與化療相比，納武利尤單抗+化療或伊匹木單抗組合療法均顯著改善PD-L1陽(yáng)性患者的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，達(dá)到主要終點(diǎn)。
去年8月，評(píng)估納武利尤單抗+化療或伊匹木單抗一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界處(GEJ)癌或食管腺癌患者的CheckMate -649研究也達(dá)到主要終點(diǎn)。
這兩項(xiàng)臨床研究的積極結(jié)果，使納武利尤單抗成為了一個(gè)也是少有一個(gè)作為一線療法在不同組織學(xué)和腫瘤部位(胃、胃食管交界處和食管)的上消化道癌癥中表現(xiàn)出優(yōu)越性的 PD-1/L1抑制劑。
6、特瑞普利單抗一線治療食管鱗癌的3 期試驗(yàn)JUPITER-06達(dá)到主要研究終點(diǎn)
4月22日，君實(shí)發(fā)布公告稱，特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心 III 期臨床研究（JUPITER-06 ）達(dá)到主要研究終點(diǎn)（無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。
特瑞普利單抗是中國(guó)一個(gè)批準(zhǔn)上市的以 PD-1 為靶點(diǎn)的國(guó)產(chǎn)單抗藥物，截止目前已獲批用于治療3種類型腫瘤，分別是黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌。
腎細(xì)胞癌
7、帕博利珠單抗用于腎切除術(shù)后輔助治療腎細(xì)胞癌的關(guān)鍵3期試驗(yàn)KEYNOTE-564達(dá)到DFS主要臨床終點(diǎn)
4月8日，默沙東宣布，帕博利珠單抗單藥輔助治療接受腎切除術(shù)或轉(zhuǎn)移性病灶切除腎細(xì)胞癌(RCC)患者的III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。這是抗PD-1療法輔助治療腎細(xì)胞癌患者的一個(gè)陽(yáng)性結(jié)果。
根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)進(jìn)行的中期分析，與安慰劑相比，接受帕博利珠單抗單藥治療患者在無(wú)病生存期（DFS）方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上的改善。該研究將繼續(xù)進(jìn)行，以評(píng)估帕博利珠單抗是否能夠達(dá)到延長(zhǎng)患者OS的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。值得注意的是，帕博利珠單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期RCC適應(yīng)癥已在美國(guó)、歐洲和日本獲批。
血液腫瘤
8、百濟(jì)公布澤布替尼頭對(duì)頭比較伊布替尼，治療R/R CLL/SLL的3期試驗(yàn)ALPINE中期數(shù)據(jù)
2021年4月28日，百濟(jì)神州發(fā)布公告，宣布澤布替尼對(duì)比伊布替尼治療復(fù)發(fā)或難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的3期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)（ALPINE）在中期分析中獲得積極結(jié)果。
澤布替尼達(dá)到上述試驗(yàn)主要終點(diǎn)，即經(jīng)研究者和獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的非劣效客觀緩解率（ORR；p值<0.0001）。經(jīng)研究者評(píng)估，與伊布替尼相比，澤布替尼達(dá)到ORR優(yōu)效性，差異具有統(tǒng)計(jì)意義（p值=0.0006）；經(jīng)IRC評(píng)估，澤布替尼取得了更高的ORR（p值=0.0121，但對(duì)比中期分析預(yù)設(shè)的嚴(yán)格雙邊統(tǒng)計(jì)邊界p值<0.0099，未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義）。同時(shí)，該臨床試驗(yàn)達(dá)到了安全性相關(guān)的預(yù)先設(shè)定次要終點(diǎn)。
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