靶向Claudin18.2胃癌新藥Zolbetuximab一線治療無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一半
2021-05-20
來(lái)源：全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)
靶向Claudin 18.2的胃癌新藥Zolbetuximab(IMAB362)一線治療無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一半、總生存期翻倍
自問世以來(lái)，Claudin 18.2一直被視為胃癌及一部分消化系統(tǒng)腫瘤患者的全新希望。這一突變?cè)谖赴┗颊咧薪咏?0%的超高檢出率，使大部分原本無(wú)靶向方案可選的患者，終于看到了精準(zhǔn)治療的曙光。
這一靶點(diǎn)具代表性、目前研究進(jìn)展豐富的藥物Zolbetuximab(IMAB362)，已經(jīng)在多個(gè)臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了非常具有突破性的療效。
數(shù)據(jù)公開,總生存期翻倍
根據(jù)新發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》(Annals of Oncology)上的研究數(shù)據(jù)，使用Zolbetuximab聯(lián)合EOX方案(表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱)治療Claudin 18.2陽(yáng)性的胃及胃食管交界處腺癌患者，無(wú)進(jìn)展生存期取得了顯著的延長(zhǎng)。
具體來(lái)說(shuō)，Claudin 18.2表達(dá)比例≥70%的患者，接受Zolbetuximab+EOX方案治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.0個(gè)月，中位總生存期為16.5個(gè)月;接受EOX方案治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.7個(gè)月，中位總生存期8.9個(gè)月;這也是從Zolbetuxima治療中獲益顯著的患者群體，一線療效提升非常顯著。
而Claudin 18.2表達(dá)比例在40%~69%的患者接受Zolbetuximab+EOX方案治療，中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.3個(gè)月，中位總生存期8.3個(gè)月;接受EOX方案治療，中位無(wú)進(jìn)展生存期4.1個(gè)月，中位總生存期7.4個(gè)月;整體來(lái)說(shuō)，Zolbetuximab方案的療效有一定的優(yōu)勢(shì)，但并不明顯。
在所有患者群體中，Zolbetuximab+EOX方案治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.5個(gè)月，中位總生存期為13.0個(gè)月;EOX方案治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.3個(gè)月，中位總生存期為8.3個(gè)月。
從療效來(lái)分析，患者表達(dá)Claudin 18.2的癌細(xì)胞比例越高，Zolbetuximab方案的優(yōu)勢(shì)就越是顯著。
前期數(shù)據(jù):與CAPOX方案比較,優(yōu)勢(shì)同樣顯著
早在2016年ASCO會(huì)議上，研究者就曾經(jīng)公開了Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX(卡培他濱+奧沙利鉑)方案與僅用CAPOX方案治療胃癌患者的療效。結(jié)果顯示，無(wú)論是在中位無(wú)進(jìn)展生存期(7.9個(gè)月 vs 4.8個(gè)月)還是總生存期(13.2個(gè)月 vs 8.4個(gè)月)方面，Zolbetuximab聯(lián)合方案都取得了非常顯著的優(yōu)勢(shì)。
2019年公布的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)也證實(shí)，Zolbetuximab治療的臨床獲益率同樣比較可觀，尤其是在Claudin 18.2表達(dá)率≥70%的患者中，優(yōu)勢(shì)更加顯著。
Claudin 18.2:近50%的胃癌患者的"希望之星"
根據(jù)研究者的報(bào)告，此項(xiàng)臨床試驗(yàn)共篩選了730例患者，其中44例患者Claudin 18.2狀態(tài)無(wú)法評(píng)估，352例患者Claudin 18.2表達(dá)陰性，82例患者因?yàn)槠渌蛭茨芗{入試驗(yàn)。
換句話說(shuō)，在試驗(yàn)所篩選的全部能夠評(píng)估Claudin 18.2表達(dá)狀態(tài)的患者中，約50%的患者存在Claudin 18.2表達(dá)陽(yáng)性。
而HER2的陽(yáng)性率僅有約10%~20%。因此與目前廣泛應(yīng)用的HER2抑制劑等相比，Claudin 18.2抑制劑更有希望為更多患者提供治療。
除了上述臨床試驗(yàn)，Zolbetuximab的中國(guó)中心臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行當(dāng)中，正在招募國(guó)內(nèi)患者。已經(jīng)經(jīng)檢測(cè)確定存在Claudin 18.2表達(dá)的患者，以及尚未做過(guò)檢測(cè)，但希望嘗試這次臨床試驗(yàn)機(jī)會(huì)的患者，都可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解詳情，或進(jìn)行入組申請(qǐng)。
新靶點(diǎn)+新療法,能否創(chuàng)造更大奇跡
靶向Claudin 18.2這一靶標(biāo)的抗癌產(chǎn)品，除了以Zolbetuximab為代表的單克隆抗體以外，還有雙抗、“生物導(dǎo)彈”ADC藥物，以及目前大熱的CAR-T細(xì)胞免疫治療方案。
自問世以來(lái)，CAR-T療法已經(jīng)在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中取得了廣泛的認(rèn)可，但在實(shí)體瘤中的發(fā)展尚處于初級(jí)階段。CAR-Claudin 18.2 T細(xì)胞項(xiàng)目是實(shí)體瘤CAR-T項(xiàng)目重要的發(fā)展領(lǐng)域之一，國(guó)內(nèi)外都有大量的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目正在進(jìn)行。
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