創(chuàng)新基因療法Strimvelis，有望治愈“泡泡男孩”
故事：改變孩子一生的基因療法
2017年4月，一個(gè)剛出生7天的小女孩，科拉·奧克利(Cora Oakley)，卻在新生兒基因篩查出患有腺苷脫氨酶缺乏癥(ADA-SCID)。
這是一種罕見遺傳性疾病，患兒由于體內(nèi)無法產(chǎn)生ADA酶，導(dǎo)致重度免疫缺陷，甚至只能生活在無菌的“泡泡”中。
比較有名的“泡泡男孩”是大衛(wèi)·菲利浦·威特，從出生開始就生活在一個(gè)無菌透明的塑料隔離罩中。1984年2月，與病魔和孤獨(dú)斗爭(zhēng)12年半后，大衛(wèi)去世。
幸運(yùn)的是，科拉在確診后的3個(gè)月時(shí)，成為一項(xiàng)基因療法臨床試驗(yàn)的終末一名參與者。如今，科拉4歲了，已經(jīng)長(zhǎng)成了一個(gè)健康、活潑的孩子?？评母改阜Q：“基因治療創(chuàng)造了奇跡，改變了女兒的人生?！?/span>
近日，這種在研基因療法OTL-101在治療腺苷脫氨酶缺乏癥患者的臨床試驗(yàn)中，治療效果積極。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：患者在接受一次基因療法治療后2年或3年的總生存率為100%，超過95%的患者免疫系統(tǒng)問題得到了顯著改善，無需使用其它療法來控制病情。
“泡泡男孩”，可能終生等不到造血干細(xì)胞移植
腺苷脫氨酶缺乏癥(ADA-SCID)是一種罕見的、危及生命的遺傳性免疫缺陷，由ADA基因突變引起。該基因可編碼產(chǎn)生腺苷脫氨酶，對(duì)免疫系統(tǒng)的功能至關(guān)重要。
由于腺苷脫氨酶缺失，患者免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等細(xì)胞功能失常。因此，ADA-SCID患者對(duì)幾乎完全喪失抗病毒、細(xì)菌、霉菌的能力，需要長(zhǎng)期生活在無菌環(huán)境中。
ADA-SCID通常在嬰兒期就出現(xiàn)感染癥狀，如果不進(jìn)行治療，一般活不過2歲。
目前，該病主要有效的治療方案是酶替代療法和造血干細(xì)胞移植。而進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，想要找到與患者匹配的供體并非易事?！芭菖菽泻ⅰ贝笮l(wèi)等了十多年，也沒能等到一個(gè)合適的供體。
而后，在2016年6月，干細(xì)胞基因療法Strimvelis獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療ADA-SCID。這是全球一個(gè)獲批治療ADA-SCID的糾正性基因療法，無須匹配的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者，避免了移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)。
Strimvelis基因療法，是利用病毒來補(bǔ)全患ADA-SCID的兒童骨髓里缺失的基因。研究人員從患者的骨髓中取出干細(xì)胞，然后將一個(gè)正常拷貝的ADA基因?qū)脒M(jìn)去，終末重新輸注到患者體內(nèi)，讓患者重新恢復(fù)產(chǎn)生ADA酶，進(jìn)而恢復(fù)免疫力。
慢病毒基因療法，更安全有效!
正常情況下，使用了由逆轉(zhuǎn)錄病毒制成的病毒載體的基因療法，由于病毒載體只能在細(xì)胞分裂時(shí)進(jìn)入細(xì)胞核傳遞基因，限制了接受基因有效載荷的細(xì)胞數(shù)量，從而限制了治療的潛力。而且，很有可能造成一些嚴(yán)重的副作用，如白血病。
不過，改良過的慢病毒載體，可以進(jìn)入非分裂細(xì)胞的細(xì)胞核，使基因治療更安全、更有效。
OTL-101是一種自體造血干細(xì)胞基因療法。研究人員從患者身體中分離出造血干細(xì)胞，在體外通過改良的慢病毒載體將“修正”后的ADA基因重新導(dǎo)入到患者體內(nèi)。
這些改造過的造血干細(xì)胞能夠在患者體內(nèi)增殖和分化，重新編碼腺苷脫氨酶，持續(xù)產(chǎn)生健康的免疫細(xì)胞，抵抗感染。
此前，OTL-101已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定和罕見兒科疾病認(rèn)定，用于治療ADA-SCID。
總生存率100%，罕見病患兒新曙光!
這一積極數(shù)據(jù)來自3項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果。其中2項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行，1項(xiàng)在英國(guó)進(jìn)行。共有50例ADA-SCID患者接受基因療法治療，美國(guó)30名，英國(guó)20名。
發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的結(jié)果顯示：
· 隨訪結(jié)束時(shí)，接受基因治療的ADA-SCID患者的總生存率達(dá)到了100%(美國(guó)隨訪2年，英國(guó)隨訪3年)。并且，超過95%的患者免疫系統(tǒng)問題得到了顯著改善。
· 接受一次治療1年后，美國(guó)患者的無事件生存率(指患者無需其它手段來控制病情的生存率)為97%，英國(guó)患者為100%。
· 治療2年后，美國(guó)患者的無事件生存率依舊保持在97%，而英國(guó)患者在2年和3年時(shí)的無事件生存率均為95%。整體上，基因療法的安全性良好。
目前，全球約有200多名免疫遺傳缺陷性疾病的患者，正在接受實(shí)驗(yàn)性慢病毒基因療法的治療，其中就包括ADA-SCID。
ADA-SCID患者面臨著每周多次注射ADA酶替代療法或沒有合適供體的治療困境，且費(fèi)用昂貴。而這一改良版慢病毒基因療法，在ADA-SCID治療方面顯示出了長(zhǎng)期而持續(xù)的療效。
該基因療法一旦獲批，可能成為ADA-SCID以及其他遺傳疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，從而減少了尋找匹配的供體進(jìn)行骨髓移植的需要，并且大大降低了臨床治療相關(guān)的毒副作用。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
