新型免疫療法治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，無進(jìn)展生存期翻倍！
近日，LAG-3抗體Relatlimab和“O藥”納武利尤單抗聯(lián)合療法，在治療黑色素瘤患者的臨床試驗中表現(xiàn)驚艷。
結(jié)果顯示：與標(biāo)準(zhǔn)療法納武利尤單抗單藥治療相比，在既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除的黑色素瘤患者中，組合療法的無進(jìn)展生存期(PFS)顯著延長，具有臨床意義上的獲益。
這是在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中改善患者預(yù)后的治療方案。詳細(xì)數(shù)據(jù)將在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布。
致命性的轉(zhuǎn)移黑色素瘤
黑色素瘤是皮膚癌的一種，其特征是位于皮膚中的色素生成細(xì)胞(黑素細(xì)胞)不受控制地生長。
當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散到皮膚外，影響到其他器官時，稱之為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，同時這也是該病致命的一種。
過去30年中，黑色素瘤的發(fā)病率一直在穩(wěn)步增長。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，到2035年，全球黑素瘤的發(fā)病率將達(dá)到42.4萬例，其中近10萬人死亡。
早期黑色素瘤可以治愈，一旦擴(kuò)散到局部淋巴結(jié)，患者的生存率將會大大降低，亟需更好的療法。
新免疫抑制劑靶點(diǎn)：LAG-3
淋巴細(xì)胞激活基因3(LAG-3)是一種在效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)上表達(dá)的細(xì)胞表面分子，其功能是控制T細(xì)胞反應(yīng)、活化和生長。
臨床前研究表明，抑制LAG-3可恢復(fù)耗竭的T細(xì)胞的效應(yīng)功能，促進(jìn)其抗腫瘤反應(yīng)。早期研究表明，靶向LAG-3與其他潛在互補(bǔ)的免疫檢查點(diǎn)結(jié)合，可能會更有效地增強(qiáng)抗腫瘤免疫活性。
而Relatlimab是除抗PD-1和抗CTLA-4外，第三種獨(dú)特的檢查點(diǎn)抑制劑。它通過阻斷LAG-3介導(dǎo)的信號通路，與PD-1抑制劑聯(lián)合，可產(chǎn)生協(xié)同作痛，激活T細(xì)胞，從而引發(fā)免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡。
而此前，納武利尤單抗與“Y藥”伊匹木單抗聯(lián)合獲批治療黑色素瘤，目前已在包括美國和歐盟在內(nèi)的50多個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)。
無進(jìn)展生存期翻倍!聯(lián)合療法效果積極
RELATIVITY-047(CA224-047)是一項全球、隨機(jī)、雙盲2/3期研究，評估了納武利尤單抗+ Relatlimab固定劑量的組合療法與單藥納武利尤單抗，在未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性或不可切除性黑色素瘤患者中的療效和安全性。
該試驗總共入組714例患者，以1：1的比例隨機(jī)分配，直至疾病復(fù)發(fā)，或者出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)是總體生存期(OS)和客觀緩解率(ORR)。
結(jié)果顯示：
與納武利尤單抗單藥治療組相比，固定劑量組合治療組患者的中位PFS顯著延長，為10.12個月VS 4.63個月，具有統(tǒng)計學(xué)意義上的臨床獲益。
而次要終點(diǎn)OS和ORR的數(shù)據(jù)將在6月舉行的2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上公布。
同時，固定劑量組合的安全性是可控的，并且與先前報道的單藥安全性相一致。
多年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑已在治療上取得了長足的進(jìn)步，并帶來了長期生存的益處。不過，仍有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者可以從另一種創(chuàng)新方法中受益。
此外，另一種LAG-3抑制劑Fianlimab，與PD-1抑制劑Libtayo(Cemiplimab)聯(lián)合，在晚期黑色素瘤患者中也展現(xiàn)出了強(qiáng)勁的療效。雙重免疫聯(lián)合療法組的客觀緩解率(ORR)達(dá)64%，且安全性良好。
LAG-3不僅代表了一種新的免疫療法靶標(biāo)，還能夠與其他PD-1抑制劑聯(lián)合，提高抗腫瘤活性，為晚期癌種患者帶來潛在的治療新希望。
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