Pacritinib治療骨髓纖維化，血小板減少癥有望“治愈”！
近日，美國FDA宣布接受Pacritinib的新藥申請(NDA)，并授予其優(yōu)先審查資格，用于治療伴有嚴重血小板減少癥的骨髓纖維化患者，這些患者的血小板計數(shù)低于50x109/L。預(yù)計今年11月30日做出審批回復(fù)。
骨髓纖維化與嚴重血小板減少癥
骨髓纖維化是一種骨髓癌癥，表現(xiàn)為形成纖維瘢痕組織，并導(dǎo)致嚴重的血小板減少癥、貧血、虛弱、疲勞以及脾臟和肝臟腫大。
據(jù)估計，嚴重血小板減少癥的患者占骨髓纖維化患者的1/3。嚴重血小板減少癥，定義為血小板計數(shù)低于50x109/L，總生存期不到一年半(僅15個月)。
而骨髓纖維化患者的血小板減少癥，不僅顯示與潛在的疾病有關(guān)，也被證明與魯索替尼(Ruxolitinib)治療相關(guān)。魯索替尼是一個獲批治療骨髓纖維化的藥物。
伴有重度血小板減少的骨髓纖維化患者，治療選擇有限：減少魯索替尼的劑量，會導(dǎo)致患者的臨床獲益降低;而停藥反而導(dǎo)致患者的生存期進一步降低，平均總生存期為7~14個月。
這部分患者存在著大量的、未被滿足的治療需求，亟需更好的療法幫助治療骨髓纖維化嚴重血小板減少的癥狀。
JAK抑制劑：Pacritinib
Pacritinib是一種在研的口服激酶抑制劑，能夠特異性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R，但并不抑制JAK1的活性，避免了抑制JAK1帶來的潛在副作用。
JAK酶家族是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的核心成分，對正常血細胞生長和發(fā)育、以及炎性細胞因子表達和免疫反應(yīng)都至關(guān)重要。這些激酶的突變已被證明與多種血液相關(guān)癌癥的發(fā)展直接相關(guān)，包括骨髓增生性腫瘤、白血病和淋巴瘤。
此前，F(xiàn)DA曾授予Pacritinib孤兒藥資格和快速通道認定，用于治療骨髓纖維化患者。
除骨髓纖維化外，Pacritinib在急性髓系白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、慢性粒單核細胞白血病(CMML)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)等疾病中均具有潛在的治療作用。
臨床試驗結(jié)果亮眼，患者癥狀可控!
這一NDA是基于一項2期PAC203和二項名為PERSIST-2和PERSIST-1的3期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)。
試驗入組的伴有嚴重血小板減少癥的患者，他們每天接受兩次200mg的Pacritinib治療，包括既往未曾接受過一線治療和先前接受過JAK2抑制劑治療的患者。
結(jié)果顯示：
在PERSIST-2研究中，接受Pacritinib治療的嚴重血小板減少癥患者中，29%的患者脾臟體積減少至少35%，而對照組治療的患者為3%。23%的患者的總癥狀評分降低了至少50%，對照組為13%。
Pacritinib治療的患者，不良事件可控，很少導(dǎo)致停藥，且患者的血小板計數(shù)和血紅蛋白水平也保持穩(wěn)定。
在骨髓纖維化患者中，嚴重的血小板減少癥主要是由于疾病或者目前治療藥物的相關(guān)毒性引起的。目前，尚無獲批的療法來幫助解決。
而Pacritinib在治療方面顯示出了臨床益處，為伴有嚴重血小板減少的骨髓纖維化患者提供一種新的治療選擇。
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