近日，中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員陳策實(shí)團(tuán)隊(duì)在Cell Death & Differentiation上，在線發(fā)表了題為Arginine methyltransferase PRMT5 methylates and stabilizes KLF5 via decreasing its phosphorylation and ubiquitination to promote basal-like breast cancer的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（PRMT5）可以對Krüppel樣因子5（KLF5）進(jìn)行對甲基化修飾，并證明該修飾對KLF5的蛋白穩(wěn)定十分重要，通過增加KLF5蛋白穩(wěn)定性，PRMT5在基底型乳腺癌（BLBC）中促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖和干性，從而促進(jìn)基底型乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展。
乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一，基底細(xì)胞型乳腺癌是一種具有高侵襲性和高復(fù)發(fā)率的亞型，該亞型對傳統(tǒng)治療手段響應(yīng)差并且缺乏相應(yīng)的靶向治療策略。陳策實(shí)團(tuán)隊(duì)研究證明，PRMT5和KLF5蛋白水平在臨床BLBC中呈正相關(guān)，且兩者具有相互作用。在BLBC細(xì)胞中PRMT5以甲基轉(zhuǎn)移酶活性依賴性的方式，催化KLF5第57位精氨酸殘基（R57）的對甲基化修飾。敲低PRMT5或小分子抑制劑PJ-68在體外和體內(nèi)降低了KLF5及其下游靶基因的表達(dá)，PRMT5誘導(dǎo)的KLF5R57me2拮抗GSK3β介導(dǎo)的KLF5磷酸化作用，隨后減少了泛素連接酶Fbw7介導(dǎo)的KLF5泛素化和降解，從而促進(jìn)乳腺癌干細(xì)胞的維持和增殖。該研究使檢測PRMT5表達(dá)水平的異常升高具有可以作為基底型乳腺癌患者預(yù)后標(biāo)志物的可能性。PRMT5的小分子抑制劑PJ68具有強(qiáng)烈抑制BLBC的功能，有望進(jìn)一步發(fā)展為抗癌藥物。
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