肺癌治療新突破！非小細胞肺癌有望再迎靶向藥
近日，美國FDA授予KRAS G12C抑制劑Adagrasib突破性療法認定，用于治療先前接受過全身性治療的、攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
就在上個月，全球一個針對特定KRAS基因突變肺癌的靶向療法Sotorasib(Lumakras)獲FDA批準上市，用于治療腫瘤攜帶KRAS G12C突變、至少接受過一種全身性療法的NSCLC患者。
難成藥靶點，迎來新藥潮!
肺癌是全球常見的癌癥之一，2020年全球肺癌新增病例221萬例，死亡180萬例。
非小細胞肺癌約占全部肺癌的85%，而KRAS G12C突變是NSCLC患者中常見的KRAS突變，約存在于14%的肺腺癌患者中，這類患者通常預(yù)后不良。
好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤精準醫(yī)療專家、美國比華利山莊癌癥中心腫瘤學(xué)家邁克爾·卡斯特羅博士(Michael Castro, MD，曾多年獲評“美國醫(yī)生”)介紹，
RAS基因是存在廣泛的致癌性突變基因之一，其中KRAS突變?yōu)槌Ｒ姡s占85%。
而在KRAS基因突變中，常見的是G12C突變。而這一突變不僅發(fā)生在NSCLC常見亞型中，還存在于約4%的大腸癌和2%的胰腺癌中。
一線治療失敗的KRAS G12C突變型NSCLC患者，治療選擇十分有限，而二線治療的緩解率僅為9~18%，中位無進展生存期約為4個月。
卡斯特羅博士指出，KRAS以往被認為是一種“不可成藥”的致癌基因，一直沒有靶向藥物獲批，被稱為“難攻克的靶點”，也是目前腫瘤新藥研究領(lǐng)域的熱門靶點。
而近兩年，KRAS靶向療法方面不斷取得新突破，正迎來一波新藥小高潮。
KRAS G12C抑制劑：Adagrasib
Adagrasib(MRTX849)是一種在研的、高選擇性和有效的KRAS G12C口服小分子抑制劑，具有持久的靶點抑制能力。
該藥通過不可逆地選擇性結(jié)合KRAS G12C，阻斷其向別的細胞傳導(dǎo)信號，進而阻止腫瘤細胞的生長和增殖。
有研究表明，該Adagrasib具有長達24小時的半衰期、廣泛的組織分布和良好的耐受性，而且能夠穿過血腦屏障，大限度地發(fā)揮藥物效力。
此外，Adagrasib單藥療法還在結(jié)直腸癌、胰腺癌和其他具有KRAS G12C突變的實體瘤中顯示出反應(yīng)。
“難靶點”，實現(xiàn)臨床較高緩解率
這一認定是基于1/2期KRYSTAL-01臨床試驗的初步積極結(jié)果。該試驗入組79名接受過免疫治療或化療后疾病仍進展的、攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者，旨在評估Adagrasib單藥治療的療效和安全性。
在2021年歐洲肺癌虛擬大會上公布的結(jié)果顯示：
①在51名可評估反應(yīng)的患者中，Adagrasib達到了45%的確認客觀緩解率和96%的疾病控制率。
②此外，在STK11共突變的患者亞群中，客觀緩解率為64%。這一突變患者通常對免疫療法反應(yīng)不足，而Adagrasib帶來了新的治療希望。
對于攜帶KRAS G12C突變的腫瘤來說，45%的緩解率是以往未曾達到過的。今年下半年，Adagrasib將會向FDA遞交新藥申請(NDA)。
期待該藥能早日獲批，為攜帶KRAS基因突變的患者帶來更多新的治療選擇。
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