在全球范圍內(nèi)，心力衰竭是造成死亡的主要原因，因心力衰竭導(dǎo)致的死亡人數(shù)甚至超過所有癌癥所致死亡人數(shù)的總和。目前治療心力衰竭優(yōu)異的方法是進(jìn)行心臟移植，但受限于可移植心臟的數(shù)量，心力衰竭患者亟需新的替代療法。
先前的研究表明，心力衰竭患者的Hippo 信號通路的活性會增加，Hippo 信號通路是一種可抑制轉(zhuǎn)基因小鼠心肌梗塞后成熟心肌細(xì)胞增殖和更新的通路，這一通路活性的增加會抑制心臟的修復(fù)。
6月30日，貝勒醫(yī)學(xué)院、得克薩斯心臟研究所的研究人員在Science Translational Medicine上發(fā)表了他們在心力衰竭基因療法領(lǐng)域的研究。在心臟病發(fā)作后敲低豬心肌細(xì)胞中的 Hippo 信號通路，可使心臟組織更新并改善心臟的功能。豬心臟被認(rèn)為是研究人類心臟的寶貴模型，因此這種基因療法可能有助于治療人類心力衰竭。
來源：Science Translational Medicine
研究團(tuán)隊早期在模擬人類心力衰竭的小鼠模型中關(guān)閉了 Hippo 信號通路，發(fā)現(xiàn)小鼠心臟恢復(fù)了泵血功能，所以研究人員想在豬心臟中探究關(guān)閉Hippo 信號通路是否也有相同的效果。
在這項研究中，他們利用AAV9基因療法在心肌梗塞豬模型中局部敲低了邊界區(qū)心肌細(xì)胞中的 Hippo 通路基因 Salvador (Sav)，Sav 編碼的接頭蛋白是Hippo 信號通路的核心組件，Sav 功能的喪失會適度抑制 Hippo 信號傳導(dǎo)。
在心肌梗塞兩周后，豬出現(xiàn)左心室收縮功能障礙時，研究人員將 AAV9-Sav-短發(fā)夾 RNA (shRNA) 或攜帶綠色熒光蛋白 (GFP) 的對照 AAV9 載體直接注入邊界區(qū)心肌細(xì)胞。
AAV9-Sav-shRNA基因治療對心肌梗死豬心功能的改善作用（來源：Science Translational Medicine）
注射后3個月，用高劑量AAV9-Sav-shRNA 治療的豬心臟的射血分?jǐn)?shù)（左心室收縮功能的衡量指標(biāo)）提高了14.3%，心肌細(xì)胞發(fā)生分裂，而且相比于注射AAV9-GFP的豬，AAV9-Sav-shRNA 處理的豬心臟疤痕大小也發(fā)生減少。AAV9-Sav-shRNA 處理的豬心臟也顯示出毛細(xì)血管密度的增加和心肌細(xì)胞倍性的降低。
心肌梗死后注射AAV9-Sav shRNA的豬心肌細(xì)胞增殖增加（來源：Science Translational Medicine）
此外，AAV9-Sav-shRNA 基因療法具有良好的耐受性并且不會導(dǎo)致死亡，肝和肺組織病理檢測顯示沒有腫瘤的形成。
論文通訊作者James Martin博士表示：“這些發(fā)現(xiàn)支持我們繼續(xù)進(jìn)行人體臨床試驗，這一療法利用心臟的愈合能力促進(jìn)心肌自我修復(fù)和功能的改善，是一種治療人類心力衰竭的潛在變革療法?！?/span>
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