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  【Nature子刊】新發(fā)現(xiàn)！類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)可對(duì)抗腦癌
  
  2021-07-07 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  膠質(zhì)瘤是一種致命性腦瘤且存在預(yù)后不良。腦腫瘤很難治療的一個(gè)原因是，我們的免疫系統(tǒng)負(fù)責(zé)檢測(cè)和破壞包括癌細(xì)胞在內(nèi)的外來(lái)細(xì)胞，由于大腦周圍的屏障，免疫細(xì)胞無(wú)法輕易到達(dá)腫瘤部位。
  
  烏普薩拉大學(xué)（Uppsala University）研究人員在腦癌患者身上發(fā)現(xiàn)靠近腫瘤附近存在類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)，免疫細(xì)胞在此被激活去對(duì)抗癌細(xì)胞。同樣，在小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)這種免疫療法同樣增強(qiáng)這些結(jié)構(gòu)的形成。這次發(fā)現(xiàn)為免疫系統(tǒng)抗腫瘤療法提供一個(gè)新的機(jī)會(huì)。
  
  為了對(duì)抗處于發(fā)展過(guò)程中的腫瘤，殺傷性免疫細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞）必須在我們的淋巴結(jié)中被激活同時(shí)做好準(zhǔn)備，然后前往腫瘤部位來(lái)有效殺死癌細(xì)胞。由于大腦周圍的障礙，T淋巴細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的過(guò)程。
  
  研究成果發(fā)布在7月5日的《Nature Communications》（自然通訊）雜志上，題為“Agonistic CD40 therapy induces tertiary lymphoid structures but impairs responses to checkpoint blockade in glioma”。研究人員描述了他們?cè)诖竽X中發(fā)現(xiàn)的類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)，可以激活T淋巴細(xì)胞。
  
  “首次發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤患者身上存在類似淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)令人感到非常興奮，這種結(jié)構(gòu)被稱為三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（TLS），在健康人中是不存在的?！泵庖邔W(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系博士生、該研究的作者Alessandra Vaccaro表示，“它們具有支持現(xiàn)場(chǎng)淋巴細(xì)胞激活所需的所有成分，這意味著它們可以對(duì)抗腫瘤免疫應(yīng)答產(chǎn)生積極影響”。
  
  研究人員同時(shí)表示，一種免疫療法誘導(dǎo)攜帶膠質(zhì)瘤的小鼠大腦中TLS的形成。事實(shí)上，當(dāng)他們用稱為αCD40的免疫刺激抗體治療小鼠時(shí)，TLS的形成得到了加強(qiáng)，并且總是發(fā)生在腫瘤附近。
  
  “了解到免疫療法可以調(diào)節(jié)大腦中TLS的形成，為尋找膠質(zhì)瘤中抗腫瘤免疫反應(yīng)的新方法，提供了令人興奮的機(jī)會(huì)，”主導(dǎo)這項(xiàng)研究的 Anna Dimberg 表示。
  
  目前正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中測(cè)試αCD40抗腫瘤的效果。在目前發(fā)表的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，雖然αCD40促進(jìn)了TLS的形成，但它也反作用地抑制了T淋巴細(xì)胞的腫瘤殺傷能力。因此，該研究對(duì)αCD40療法的多方面影響提供了各方面重要的見(jiàn)解。
  
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