胰腺癌因其發(fā)病隱匿、發(fā)現(xiàn)晚、病情發(fā)展迅速、手術死亡率高、治愈率低等特點，被稱為“癌中之王”。當患者首次被診斷出患有胰腺癌時，癌細胞通常已經(jīng)擴散到其它器官。由于目前沒有提前發(fā)現(xiàn)、預防胰腺癌細胞轉移的醫(yī)療手段，并且在癌細胞轉移后，臨床表明，幾乎所有的患者在確診后的一年內便死亡。
新研究表明，通過降低患胰腺癌小白鼠的PTHRP（甲狀旁腺激素相關蛋白）激素水平的方式可阻斷癌細胞轉移，進而提高存活率，并為胰腺癌患者的治療找到新方法。該研究由哥倫比亞大學瓦杰洛斯內科醫(yī)生和外科醫(yī)生學院癌癥研究人員與賓夕法尼亞大學赫伯特·歐文綜合癌癥中心的學者共同完成。研究結果發(fā)布在新《Cancer Discovery》，題為“PTHrP Drives Pancreatic Cancer Growth and Metastasis and Reveals a New Therapeutic Vulnerability”。
為了尋找治療方法，哥倫比亞大學的癌癥研究人員（由醫(yī)學博士 Anil K. Rustgi 和 Jason R. Pitarresi 博士主導）研究了一種名為 PTHrP 的激素。盡管 PTHrP在胰腺癌患者中通常非常活躍，但其在轉移中的作用尚不清楚。
研究人員首先控制胰腺癌白鼠的PTHRP激素水平。具體方面，通過消除小鼠身上PTHRP激素的方式（基因工程或針對激素的抗體），不僅消除了轉移，提高了整體存活率，而且大大縮小了胰腺中初始腫瘤的大小。即使是患有高度侵襲性胰腺癌的小鼠，存活率也急劇上升，中位數(shù)從111天的增加到192天，幾乎完全消除了轉移。研究人員表示，73%的存活率增加是這類胰腺癌小鼠中觀察到的多的一類，與人類癌癥非常相似。
老鼠的試驗結果使得研究人員開始在人類胰腺癌細胞中測試抗PTHRP激素抗體。這些實驗的結果同樣也令人鼓舞：在IRB批準的協(xié)議下，從胰腺癌患者身上提取三維人體器官，抗PTHRP抗體大大降低了癌細胞的生長和存活率。
用抗PTHRP激素抗體治療（右）與未經(jīng)治療的（左）人類胰腺癌的器官。
研究人員表示，靶向 PTHrP 通過兩種方式對付胰腺癌。它降低了腫瘤細胞從上皮狀態(tài)轉變?yōu)殚g充質狀態(tài)的能力，這是癌細胞產(chǎn)生新轉移所必需的。靶向 PTHrP 還可以防止原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的生長。
無獨有偶，研究人員初開始研究 PTHrP激素時發(fā)現(xiàn)，它的基因經(jīng)常在附近的另一個基因 KRAS 被擴增時被擴增。而KRAS 長期以來被認為是胰腺癌和其它癌癥中的促癌基因。這也是一個被忽略得胰腺癌治療漏洞。
Jason R. Pitarresi 博士表示：“PTHRP激素以前可能被忽視，我們認為，僅僅是與KRAS共同放大的乘客基因，但目前的研究表明，PTHRP激素有自己的腫瘤促進功能?！边@表明其它所謂的'乘客'基因在癌癥中的作用可能比我們初認為的要大，應該更仔細地研究。Anil K. Rustgi博士指出，“它可能為使用 PTHrP 抗體靶向 KRAS 通道的組合療法開辟一條道路?！?/span>
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