阿爾茨海默征(AD)是一種中樞神經(jīng)退行性病變,大多表現(xiàn)為進行性認知功能障礙和行為損害,但其病因尚不明確,目前仍無法治愈,只能通過綜合治療來減輕病情、延緩發(fā)展。所以正確判斷一個有輕微認知癥狀(如記憶力下降)的患者是否患有前驅(qū)或臨床前阿爾茨海默病,并在不久的將來發(fā)展為阿爾茨海默病性癡呆,是臨床醫(yī)生面臨的一個挑戰(zhàn)。
目前針對AD的生物標(biāo)志物以及檢查點都有不錯的進展,其中血漿磷酸化tau181和磷酸化tau217在區(qū)分AD癡呆和其他神經(jīng)退行性疾病方面顯示出特別高的診斷性能,但無法達到較高的潛在預(yù)測準確性,不僅如此,成本較高、有侵入性等問題也限制了其在臨床中的應(yīng)用。
2021年5月24日,瑞典隆德大學(xué)Oskar Hansson、Sebastian Palmqvist等研究人員合作在《自然—醫(yī)學(xué)》雜志上在線發(fā)表了題為“Prediction of future Alzheimer’s disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures”的文章,發(fā)現(xiàn)血漿磷酸化tau與其他方法的結(jié)合可預(yù)測阿爾茨海默氏癥。
DOI: 10.1038/s41591-021-01348-z
研究團隊通過BioFINDER共招募了340名認知障礙患者,平均年齡為70.7 歲,其中164名患者被診斷為有主觀認知減退,176名患者為輕度認知障礙。
納入隊列研究的基線特征
為了篩選出用于預(yù)測AD癡呆的較好模型,該研究團隊進行了數(shù)據(jù)驅(qū)動的模型選擇。篩選的變量包括關(guān)鍵人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)、APOE ε4等位基因的數(shù)量、來自四個認知域的簡易測試、磁共振成像(MRI)測量和血漿生物標(biāo)志物,同時通過在程序中逐一去除變量來檢驗?zāi)P偷男阅堋?/span>
預(yù)測4年內(nèi)阿爾茨海默病癡呆的模型選擇過程和性能
研究發(fā)現(xiàn),血漿P-tau217能在BioFINDER中準確預(yù)測了AD。此外,研究結(jié)果還表明使用腦脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神經(jīng)絲輕鏈代替血漿生物標(biāo)志物并不能顯著提高準確性。終末文章還建立了一個交叉驗證的模型,將其作為預(yù)測個體進展為AD癡呆癥風(fēng)險的在線工具(http://predictAD.app)。
各種算法的交叉驗證和實現(xiàn)
總之,本篇文章表明血漿P-τ,結(jié)合簡短的認知測試和APOE基因分型,可能會大大提高對阿爾茨海默病的診斷預(yù)測,并促進阿爾茨海默病試驗的招募工作。
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