彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中常見的一種類型，在我國(guó)約占B細(xì)胞淋巴瘤的50%。全世界每年約有15萬(wàn)例新發(fā)大B細(xì)胞淋巴瘤?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大、淋巴結(jié)外病變或兩者皆有。在免疫化療時(shí)代，仍有40-50%的患者出現(xiàn)難治或復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療一直是臨床上的難點(diǎn)。
近日，齊魯醫(yī)院青島院區(qū)血液科主任袁成錄教授團(tuán)隊(duì)開展了兩例CAR-T細(xì)胞免疫治療，兩位患者均為復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，經(jīng)CAR-T細(xì)胞治療后均取得較好療效。
病例一：
70歲的王大爺，3年前出現(xiàn)腹痛、食欲差、消瘦，來(lái)我院就診，病理確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。隨后他進(jìn)行了6個(gè)周期的R-CHOP方案化療，腹腔腫大的淋巴結(jié)全部消失。但9個(gè)月后疾病復(fù)發(fā)，王大爺又進(jìn)行了6個(gè)周期的R-GDP方案治療，腹腔腫大的淋巴結(jié)再次全部消失。3個(gè)月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)了胰腺占位，病理仍為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，王大爺不愿意繼續(xù)化療，選擇口服靶向藥治療，但胰腺占位沒(méi)有縮小，仍然逐漸增大，這意味著靶向藥物治療無(wú)效，病情持續(xù)進(jìn)展。
病例二：
50歲李女士，1年余前因頸部淋巴結(jié)腫大就診，診斷為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，她進(jìn)行了4個(gè)周期R-CHOP方案化療，經(jīng)PET-CT檢查評(píng)估治療效果并不理想，換用二線化療方案治療2周期，但李女士的右側(cè)頸部淋巴結(jié)仍在逐漸增大，考慮疾病持續(xù)進(jìn)展。
袁成錄教授帶領(lǐng)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)梳理了兩位患者的病情及治療過(guò)程，分析認(rèn)為2例患者為復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，采取CD19 CAR-T細(xì)胞治療的患者，疾病總體緩解率為77.3%-83%，說(shuō)明CAR-T細(xì)胞療法治療復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤有較好的療效。與患者和家屬溝通治療方案之后，患者和家屬表示信任醫(yī)生并接受CAR-T細(xì)胞免疫治療方案。
什么是CAR-T細(xì)胞療法？CAR-T細(xì)胞療法即嵌合抗原受體T細(xì)胞療法，是一種使用經(jīng)過(guò)特殊轉(zhuǎn)化的T細(xì)胞來(lái)更具體地以癌細(xì)胞為靶向的新型細(xì)胞免疫療法。嵌合抗原受體可以識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原靶點(diǎn)，將激活增殖T細(xì)胞的信號(hào)傳遞至胞內(nèi)，引起T細(xì)胞激活和增殖。CAR-T細(xì)胞離開血管，達(dá)到腫瘤部位，識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞死亡后腫瘤抗原被釋放出來(lái)。通過(guò)腫瘤抗原的釋放，進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)招募內(nèi)源性T細(xì)胞，攻擊腫瘤或保持自身的持久存活來(lái)促進(jìn)免疫監(jiān)控，防止腫瘤復(fù)發(fā)。
CAR-T細(xì)胞免疫治療在袁成錄教授及其團(tuán)隊(duì)配合下進(jìn)行，整個(gè)治療過(guò)程進(jìn)展順利，未發(fā)生2級(jí)以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）及感染。治療后3周，兩位患者癥狀明顯緩解，復(fù)查CT示病變明顯縮小，病理檢查示腫瘤組織大片壞死退變，疾病得到良好控制。目前國(guó)內(nèi)已有進(jìn)口CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，價(jià)格約在120-130萬(wàn)人民幣，本次治療應(yīng)用的CAR-T細(xì)胞價(jià)格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/10。
患者1：CAR-T細(xì)胞治療前（左圖）與治療后3周（右圖）腹部CT對(duì)比
患者2：CAR-T細(xì)胞治療前頸部腫大淋巴結(jié)（左圖）與治療后3周（右圖）
CAR-T細(xì)胞免疫治療是繼手術(shù)、放化療、靶向治療之后的第四大癌癥治療方案，在血液腫瘤治療中已獲得重大突破和進(jìn)展，中國(guó)和美國(guó)為當(dāng)下全球開展CAR-T免疫治療較多的國(guó)家，目前國(guó)際上已獲批上市的產(chǎn)品均為第2代CAR-T產(chǎn)品。CAR-T細(xì)胞治療被國(guó)內(nèi)外各大權(quán)威指南推薦用于惡性B細(xì)胞腫瘤的治療。在2020年修訂的中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南中，針對(duì)復(fù)發(fā)的患者首先推薦進(jìn)入適合的臨床試驗(yàn)，尤其是CAR-T臨床試驗(yàn)。
兩例CAR-T細(xì)胞治療的成功開展，標(biāo)志著齊魯醫(yī)院青島院區(qū)血液科已進(jìn)入“細(xì)胞免疫治療”時(shí)代。血液科不斷將各類新技術(shù)引入島城，推廣普及，為患者提供理想的治療選擇。
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