造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥，迎來靶向藥Rezurock，緩解率75%！
近日，美國FDA宣布，批準(zhǔn)ROCK2抑制劑Rezurock(Belumosudil)上市，用于治療12歲及以上的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者，這些患者先前至少接受過兩種全身性治療。
這是一個獲得FDA批準(zhǔn)的ROCK2抑制劑，ROCK2介導(dǎo)的信號通路在調(diào)節(jié)炎癥和纖維化反應(yīng)中具有重要作用。
造血干細(xì)胞移植嚴(yán)重并發(fā)癥—GVHD
造血干細(xì)胞移植是目前治愈惡性血液性疾病的主要手段之一，而移植物抗宿主病(GVHD)則是異基因造血干細(xì)胞移植后的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，約占30%-70%，且近些年來發(fā)病率逐漸上升。
異基因造血干細(xì)胞移植，是將一個人的造血干細(xì)胞植入另一個人體內(nèi)，相當(dāng)于把另一個人的免疫系統(tǒng)也一并移植了。如果雙方能和平共處便可相安無事;如果不行，就會拼個你死我活，引起嚴(yán)重并發(fā)癥——移植物抗宿主病。
在cGVHD中，移植的免疫細(xì)胞攻擊宿主的健康細(xì)胞，導(dǎo)致多個組織發(fā)生炎癥和纖維化，累及皮膚、口腔、關(guān)節(jié)、肝、肺、食道和胃腸道等。
此外，GVHD的臨床表現(xiàn)多樣，部分特征類似于自身免疫及其他免疫疾病，如硬皮病、干燥綜合征、原發(fā)膽汁性肝硬化、慢性免疫缺陷癥等。
慢性GVHD的臨床治療選擇十分有限，一線治療的有效率約50%，多數(shù)患者仍需更換二線甚至多線治療，給患者帶來沉重的治療負(fù)擔(dān)，影響生活質(zhì)量。
今年2月，魯索替尼(Ruxolitinib)遞交了治療cGVHD患者的新藥申請，有望成為這類患者的潛在治療選擇。
ROCK2抑制劑：Rezurock
Rezurock是一種口服選擇性Rho關(guān)聯(lián)卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制劑，ROCK2是一種調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和纖維化過程的信號通路。
該藥通過抑制ROCK2，進(jìn)而下調(diào)過度活化的T輔助細(xì)胞(Th17)，并增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能，重建免疫應(yīng)答。
先前，F(xiàn)DA曾授予Rezurock突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審查資格，用于治療cGVHD。
此外，該藥還在治療系統(tǒng)性硬化癥(SSc)成年患者的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評估。去年獲得FDA授予的“孤兒藥”資格，治療SSc。
臨床試驗(yàn)結(jié)果亮眼，患者總緩解率75%!
這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為ROCKstar(KD025-213)的臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。
ROCKstar是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心關(guān)鍵試驗(yàn)，旨在評估口服Rezurock的安全性和有效性。入組的65名cGVHD患者，先前接受過2~5次的全身治療失敗。
結(jié)果顯示：
Rezurock治療組患者達(dá)到75%的總緩解率(ORR)，其中完全緩解率為6%，部分緩解率為69%。
中位緩解持續(xù)時間為1.9個月(定義為首次緩解到出現(xiàn)疾病進(jìn)展、死亡或需要使用新全身性治療的時間)。
而首次出現(xiàn)緩解反應(yīng)的中位時間為1.8個月;62%應(yīng)答患者在緩解后至少12個月內(nèi)不需要新的全身性療法。
ROCK2抑制劑Rezurock在慢性GVHD患者中顯示出強(qiáng)大而持久的緩解，且安全性和耐受性良好。慢性移植物抗宿主病患者迎來了一種全新的治療選擇。
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