AKT是與多種癌癥相關(guān)的重要靶點(diǎn)。目前包括羅氏（Roche）和阿斯利康（AstraZeneca）在內(nèi)的多家生物醫(yī)藥公司正在開(kāi)發(fā)AKT抑制劑作為抗癌療法。近日，美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)了一款靶向降解AKT的蛋白降解藥物。在乳腺癌和前列腺癌小鼠模型中已經(jīng)表現(xiàn)出良好的抗癌活性。這項(xiàng)研究發(fā)表在Cancer Discovery上。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們用腫瘤細(xì)胞系篩選出能夠與AKT靶向結(jié)合的蛋白降解劑。這些蛋白降解劑是一種雙特異性分子，它的一端可以與AKT蛋白結(jié)合，另一端可以與名為VHL的E3泛素連接酶結(jié)合。通過(guò)將VHL“拉到”AKT蛋白附近，蛋白降解劑能夠讓VHL為AKT加上泛素“標(biāo)簽”，導(dǎo)致AKT蛋白被細(xì)胞的蛋白酶體系統(tǒng)降解。
研究人員篩選出名為M21的AKT蛋白降解劑，并且在乳腺癌和前列腺癌的小鼠模型中對(duì)它的抗癌活性進(jìn)行了檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在前列腺癌小鼠模型中，與未接受治療的小鼠相比，M21在21天后將腫瘤生長(zhǎng)降低90%，在乳腺癌小鼠模型中，M21將腫瘤生長(zhǎng)降低80%。它的抗癌活性還要高于作為活性對(duì)照的在研AKT抑制劑。
▲M21在前列腺癌小鼠模型中將腫瘤增長(zhǎng)降低90%（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
研究人員同時(shí)對(duì)哪些癌癥對(duì)這款蛋白降解劑敏感進(jìn)行了評(píng)估。對(duì)44000種人類(lèi)癌癥的分析發(fā)現(xiàn)19%的腫瘤攜帶著對(duì)M21敏感的基因變異特征，意味著有大量癌癥患者可能從像MS21這樣的AKT靶向蛋白降解劑中獲益。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
