“網(wǎng)紅抗癌藥”維奈克拉，有望破解白血病治療難題
近日，美國FDA授予“網(wǎng)紅抗癌藥”Venetoclax(維奈克拉)突破性療法認定(BTD)，與阿扎胞苷聯(lián)用，一線治療既往未經(jīng)治療的中、高危和極高危骨髓增生異常綜合征(MDS)的成年患者。
這是BCL-2抑制劑獲得的第6個突破性療法認定，顯示了其在治療多種血液癌癥方面的巨大潛力。
血液科治療難題：MDS
骨髓增生異常綜合癥(MDS)是一組起源于造血干細胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，其特征是骨髓、紅細胞和巨核細胞祖細胞的發(fā)育異常改變，可能導(dǎo)致虛弱、頻繁感染、貧血和疲乏等癥狀。
MDS又被稱為“白血病前期”，任何年齡均可發(fā)病，約80%患者大于60歲，且男性多于女性。
根據(jù)骨髓成分、血細胞計數(shù)和染色體改變，MDS從極低到極高多種類型。而根據(jù)風(fēng)險評估量表IPSS-R，高風(fēng)險MDS又被分為中、高或極高風(fēng)險。
低風(fēng)險組治療主要包括促進造血、誘導(dǎo)分化、對癥支持治療等為主;較高危組治療除以上療法外，還包括去甲基化治療、靶向治療、聯(lián)合化療和造血干細胞移植等。而造血干細胞移植是目前少有可能治愈MDS的療法。
約一半(45%)的患者表現(xiàn)為高風(fēng)險MDS，而高危MDS會向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化。
這類患者的生存期較短，中位生存期約18個月，患者多死于與細胞減少癥相關(guān)的并發(fā)癥(感染和出血)或AML，預(yù)后極差。
近些年來，MDS領(lǐng)域的新藥進展相對較少，治療方案有限，以促進造血功能的支持治療和免疫治療為主，依然是血液科醫(yī)生面臨的治療難題。
網(wǎng)紅抗癌藥：Venetoclax
一些血液癌癥和實體瘤細胞會高度表達BCL-2蛋白，抑制細胞凋亡的發(fā)生。細胞凋亡是導(dǎo)致腫瘤細胞死亡的一種方式。
而Venetoclax是全球一個獲批上市的針對B細胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向藥，通過抑制Bcl-2作用，激活內(nèi)源性線粒體凋亡通路，進而導(dǎo)致癌細胞死亡，減緩疾病進程。
在中國，維奈克拉(Venetoclax，商品名：Venclexta唯可來)于去年12月獲批，與阿扎胞苷聯(lián)用，治療因合并癥不適合接受強誘導(dǎo)化療，或者年齡≥75歲的新確診的急性髓系白血病(AML)成年患者。這是中國一個獲批的BCL-2抑制劑。
Venetoclax聯(lián)合療法，接連斬獲6項突破性療法認定!
這一認定是基于一項開放標簽、非隨機、多中心的劑量遞增Ib期M15-531臨床試驗的積極結(jié)果。
該試驗主要研究了Venetoclax與阿扎胞苷聯(lián)用，在以前未經(jīng)治療的高風(fēng)險MDS患者中的藥代動力學(xué)與安全性，并確定2期試驗的推薦劑量和給藥方案。
此前，Venetoclax聯(lián)合阿扎胞苷一線治療無法接受高強度化療的AML患者的3期臨床試驗中，療效顯著。
在既往未接受治療或者無法耐受標準療法的新診斷AML患者中，與阿扎胞苷單藥治療相比，Venetoclax聯(lián)合療法將患者死亡風(fēng)險降低了34%，顯著延長了患者的總生存期。
目前，Venetoclax已在全球80多個國家獲批多項適應(yīng)癥，包括慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小細胞淋巴瘤(SLL)、急性髓性白血病(AML)。
截至現(xiàn)在，Venetoclax與其它藥物的聯(lián)合療法已獲FDA授予的6項突破性療法認定，包括：1個一線治療初治CLL，2個復(fù)發(fā)/難治性CLL，1個一線治療初治AML，1個MDS。
高危MDS患者如，何抓住治療“黃金時間”
對于部分高危MDS患者，去甲基化藥物治療效果往往不理想，治療選擇更加有限，可能很快轉(zhuǎn)化為急性白血病。這些患者該怎么辦呢?
為此，腫瘤治療應(yīng)答指數(shù)(TRI)通過一種結(jié)合了分子基因檢測、體外藥物敏感性篩選(DSS)和人工智能驅(qū)動的生物模擬的精準醫(yī)學(xué)手段，幫助這類患者抓住30天的“黃金時間”，制定個性化治療方案。
2019 ASH、2020 ASCO等國際前列學(xué)術(shù)會議已公布了難治性MDS患者采用TRI指導(dǎo)臨床治療決策的相關(guān)臨床研究。
結(jié)果顯示:
TRI推薦的個性化治療方案可準確預(yù)測患者對特定藥物(或藥物組合)的治療反應(yīng)，讓醫(yī)生根據(jù)反應(yīng)做出更有效的治療決策，并使部分患者能接受異基因造血干細胞移植，實現(xiàn)治愈。
進入中國一年多來，TRI已攜手國內(nèi)近百家三甲醫(yī)院，讓包括MDS患者在內(nèi)的數(shù)百名難治性腫瘤患者受益，獲得了匹配的個性化治療方案。
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