梳理4種治療轉(zhuǎn)移性膀胱癌免疫療法
免疫系統(tǒng)是人體天然的防御系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)會生成T細(xì)胞，來偵查和對抗感染和疾病，包括癌癥。不過，狡猾的癌細(xì)胞卻可以“偽裝”自己，避開免疫系統(tǒng)，不受控制地生長。
而免疫治療藥物則能夠為免疫系統(tǒng)“賦能”，使其能夠重新識別并殺死癌細(xì)胞。針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌，目前已有一些免疫治療藥物獲批，科學(xué)家們也在努力尋找其他免疫藥物。為您梳理了膀胱癌免疫療法，供您參考：
▲阿特珠單抗
阿特珠單抗(Atezolizumab, 商品名：Tecentriq)是一種PD-L1免疫檢查點抑制劑，適用于常見的膀胱癌--尿路上皮癌。2016年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿特珠單抗用于治療含鉑方案治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮腫瘤。
阿特珠單抗的批準(zhǔn)基于IMvigor210試驗。該2期臨床試驗入組119名患者，一線接受阿特珠單抗治療。結(jié)果顯示：總有效率達(dá)到23.5%，其中完全緩解率為6.7%，部分緩解率為16.8%。(大多數(shù)藥物通常是到完成第3期臨床研究才會被批準(zhǔn)，但極少數(shù)在II期臨床中表現(xiàn)出很好前景的藥物也會獲批)
▲納武利尤單抗
納武利尤單抗(Nivolumab, 商品名：Opdivo)是一種PD-1抑制劑，2016年6月獲批用于治療已接受一線含鉑化療達(dá)1年的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
該藥物的批準(zhǔn)基于一項針對270例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的單臂研究，入組患者需于接受含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或在接受以含鉑化療作為輔助治療的12個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。受試者接受納武利尤單抗(3mg/kg，2周/次)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
結(jié)果顯示，客觀緩解率為19.6%，7例完全緩解，46例部分緩解，估計中位緩解持續(xù)時間為10.3月。FDA還注意到，到數(shù)據(jù)統(tǒng)計截止時，仍有部分患者持續(xù)緩解。晚期和轉(zhuǎn)移性膀胱癌治療達(dá)到近20%緩解率，這一結(jié)果令人鼓舞，具有顯著的臨床意義。
▲帕博利珠單抗
2017年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗(Pembrolizumab, 商品名：Keytruda)用于治療尿路上皮腫瘤。具體的適應(yīng)癥為：含鉑化療或新輔助/輔助化療12個月后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。同時，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療不能耐受含鉑化療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。
批準(zhǔn)帕博利珠單抗二線治療膀胱癌的試驗為KEYNOTE-045試驗。該試驗是多中心、隨機(jī)臨床試驗，與化療比較，帕博利珠單抗可以延長中位總生存時間(OS)約3個月，降低了治療相關(guān)不良反應(yīng)。
批準(zhǔn)帕博利珠單抗一線治療膀胱癌的試驗為KEYNOTE-052試驗。該試驗是單組、開放性試驗。入組370名患者，中位隨訪時間7.8個月。帕博利珠單抗治療有效率達(dá)到29%，中位反應(yīng)時間尚未達(dá)到。
2018年底，帕博利珠單抗在膀胱癌治療方面又有新進(jìn)展。在正在進(jìn)行的名為KEYNOTE -057的2期臨床中，完全消除了近40%的膀胱癌患者的腫瘤。另外，55%的高?；颊弑憩F(xiàn)出腫瘤負(fù)荷減輕。這項試驗正在招募患有原位癌(CIS)的高風(fēng)險非肌層浸潤性膀胱癌患者，這些患者接受所有標(biāo)準(zhǔn)治療都失敗，且不能接受膀胱手術(shù)。
▲Avelumab和Durvalumab
2017年5月9日和5月1日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Avelumab(Bavencio, 商品名：Keytruda)和Durvalumab(Imfinzi, 商品名：Keytruda)，均用于含鉑化療或新輔助/輔助化療12個月后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。
Avelumab的批準(zhǔn)依據(jù)非隨機(jī)臨床試驗數(shù)據(jù)。該試驗納入242名患者，經(jīng)過13周的Avelumab治療后，有13.3%的患者對治療有反應(yīng)。治療6個月后上升到16.1%。患者對治療產(chǎn)生反應(yīng)的中位時間為2個月，治療反應(yīng)持續(xù)時間為1.4個月到多于17個月。
Durvalumab的批準(zhǔn)基于單組1期/2期臨床試驗。該試驗入組182名患者。結(jié)果顯示客觀有效率為17%，中位治療反應(yīng)時間尚未達(dá)到。
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